2020 年度研究成果報告書

パーキンソン病遺伝子群の作用機序とレヴィ小体形成とその伝播機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	18H04043
研究種目	基盤研究(A)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	中区分52:内科学一般およびその関連分野
研究機関	順天堂大学
研究代表者	服部信孝順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80218510)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	パーキンソン病 / α-シヌクレイン / SNCA / Lewy小体 / ミトコンドリア / オートファジー / CHCHD2 / PLA2G6
研究成果の概要	CHCHD2ノックアウトハエ、ノックアウトマウス、患者由来のiPS細胞のモデルでは加齢依存的にミトコンドリア機能が低下しSNCA陽性のレヴィ小体類似の封入体が形成される。さらにPLA2G6ノックアウトハエの解析から脳リン脂質のアシル基の短縮が見られた。パーキンソン病の凝集体形成のメカニズムとしてミトコンドリアタンパク質とリン脂質組成の恒常性の破綻が一次的原因となることを明らかにした。
自由記述の分野	神経内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	封入体を形成する遺伝性パーキンソン病に着目し、モデル動物の解析により封入体形成のメカニズム解明に迫ることができた。本研究の成果は多くを占める孤発性パーキンソン病の病態解明につながるものであり、今後の疾患予防や治療法開発に向けて基礎的な知見となる。