新規天然有機化合物を基盤としたアムホテリシンB活性増強剤の創製研究

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K06554
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 大多和 正樹 北里大学, 薬学部, 准教授 (70453503)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 天然物合成化学 / 活性増強物質

研究成果の概要

北里大学薬学部において見出された、深在性真菌症の治療薬である amphotericin Bの活性増強剤であるFKI-4981Bならびにshidoamideの化学的供給ならびに立体配置の決定を目的とし、全合成研究に着手した。FKI-4981Bの 3, 5および 13位の立体化学は、ヨウ化サマリウム (Ⅱ) と不斉補助基を用いた立体選択的な Reformatsky反応を用いることで構築し、β-マンノシド部位を導入することで、FKI-4981Bのすべてのジアステレオマーの合成を可能とする包括的な合成経路の構築に成功し、全てのジアステレオマーを合成することでFKI-4981Bの絶対立体配置を決定した。

自由記述の分野

薬学系化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

Amphotericin B (AMPB) は深在性真菌症に対する治療薬の第一選択であるものの、最大の欠点は副作用の重篤さである。そのため新たなAMPBの副作用軽減策の開発が急務である。北里大学薬学部において見出されたFKI-4981Bならびにshidoamideは天然由来のAMPB活性増強物質であり、これらをリード化合物する、これまでにないAMPBの副作用軽減する薬剤開発が望まれる。本研究成果にてそれを可能とする基盤を築くことができ、今後の研究により有望なAMPB活性増強物質が創出されることが期待される。