2021 年度研究成果報告書

がん抑制遺伝子INPP4Bの抗がん機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K06623
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
研究機関	秋田大学
研究代表者	高須賀俊輔秋田大学, 医学系研究科, 助教 (90375262)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード	INPP4B
研究成果の概要	我々は、細胞、組織特異的にヒトINPP4B遺伝子を発現させることの出来る遺伝子改変マウスを創出し、発がんモデルマウスである肝特異的Pten遺伝子欠損マウスと交配することで、Pten遺伝子を欠損した肝細胞特異的にINPP4Bを代償的に高発現するマウスを作製した。その結果、Pten欠損による前がん病変である脂肪肝が、INPP4Bの発現により強く抑制されることが明らかとなった。この結果はPtenの欠損により異常に蓄積したホスファチジルイノシトール-3,4,5-三リン酸がINPP4Bにより分解されることで、INPP4BがPtenの機能を代替したものと考えられた。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	PTENは代表的ながん抑制遺伝子の一つである。我々はINPP4Bが、PTENと同じ基質を脱リン酸化することを見出し、PTENの機能をINPP4Bにより代替できる可能性に着目した。本研究において、新たに作製した条件付きINPP4B過剰発現マウスを用いることで、外来性のINPP4Bを発現が、Pten欠損による前がん病変（脂肪肝）の発症を抑制しうることがマウス個体レベルで初めて示された。この結果は、PTENの不活化により引き起こされるヒトのがんの発症や進展を、INPP4Bの人為的な活性化により抑制する可能性を示すものであり、INPP4Bを新たな創薬標的分子として提示するものである。