| 研究実績の概要 |
本研究課題では、Exon 2 del 型 Jarid2 flox マウス （東京大学、理化学研究所、分担研究者共同研究により本研究課題開始以前に作成されていたが、機能欠失の確認は未着手）を国立成育医療研究センター・実験動物飼育施設に導入してきた。本年度は、これまで報告のない新規Exon 2 del 型 Jarid2 flox アリルにCre 酵素によるdeletionを起こした場合、その遺伝子破壊効果が、null型同様であるかを確認するため、Prrx1-Cre （米国Jackson 研究所より研究代表者が購入）ラインと交配実験を行なった。Prrx1-Cre は発生期の肢芽の間絨織細胞に特異的にCreを発現することが広く知られているが、代表者は独自に未受精卵においてもCre 活性があることを見出している。Prrx1-Cre、Jarid2/flox/＋メスとJarid2/flox/＋オスの交配実験により、Exon 2 del/del ホモ胚を得ることに成功した。胎生13日Exon 2 del/del ホモ胚には、体全体の浮腫、心臓中隔欠損（拍動時血流の右心室から左心室への移動）、肝臓の異常（肝葉の構造異常）など、これまで論文報告のあったGene trap による null型胚の表現型 (Takeuchi et al., Gene Dev, 1995; Lee et al., Circ Res, 2000, Motoyama et al., Mech Dev, 1997) と一致した。以上の結果より、Exon 2 del 型 Jarid2 flox マウスではCreにより組み換えを起こせば、null型と同様の機能欠失が起きることが明らかになった。引き続き、胎生期の生殖腺形成に関する表現型を検討するとともに、最終目的のCbx2 null/+とJarid2 Exon 2 del/+の交配を進めている。
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