カベオラ関連タンパクを介する圧負荷心不全時心臓線維化の病理機序の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07046
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49030:実験病理学関連
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 小形 岳寛 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10402877)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 心臓線維化 / 心不全 / 線維芽細胞

研究成果の概要

筋線維化におけるCavin-2の関与を調査するために、全身性Cavin-2遺伝子欠損マウスと線維芽細胞特異的Cavin-2遺伝子欠損マウスの2種類のマウスを作製した。これらのマウスは発育および成長において異常は観察されなかったが、横行大動脈狭窄による左室圧負荷心不全モデルマウスでは心臓線維芽細胞のCavin-2の欠失により心筋線維化の顕著な抑制と心機能障害の抑制がみられた。 心臓線維芽細胞はTGF-β1刺激により筋線維芽細胞に分化しコラーゲン線維の産生と沈着を促進するが、マウス胚性線維芽細胞でCavin-2を欠させるとTGF-β1誘導性の筋線維芽細胞への分化とコラーゲン産生が抑制された。

自由記述の分野

循環器疾患の基礎研究

研究成果の学術的意義や社会的意義

心不全における心臓線維化は心機能に負の影響を及ぼす。線維化の制御は患者の予後改善に重要である。線維化を抑制するため、これまでにTGF-β1受容体の阻害薬を使った治療が提案されているが過度な線維化抑制による心破裂など負の影響が懸念されている。本研究でCavin-2をターゲットにした線維化制御は生理的役割を損なうことなく線維化を抑制できる可能性が示された。本研究結果は、カベオラ関連線維化シグナルの制御による心不全治療法のための基礎基盤の構築に貢献するもとの考える。