日本における小児免疫不全患者における難治性単純ヘルペスウイルス感染症対策

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K07894
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 西條 政幸 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 部長 (50300926)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 単純ヘルペスウイルス１型 / アシクロビル / 薬剤感受性 / 耐性 / Bウイルス / Bウイルス感染症 / 脳炎 / 遺伝子検査法

研究実績の概要

今年度には，単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）のアシクロビル（ACV）耐性の新規メカニズムを明らかにした．HSV-1野生分離株の中に，ACVのリン酸化活性を有するウイルス性チミジンリン酸化酵素の第1番目の翻訳コドン（メチオニン）と46番目のコドンに位置2番目のメチオニン間の第1番目のメチオニンから数えて8番目のコドンに位置する部位にストップコドンにを有するHSV-1（I4-2株）にが存在することを明らかにした．このHSV-1は2番目のメチオニンから翻訳されるチミジンリン酸化酵素を発現する．I4-2株はACVに感受性である．I4-2株のように2番目のメチオニンから翻訳されるチミジンリン酸化酵素を発現するHSV-1はACVに耐性を示すと報告されていることから，第8コドンにストップコドンを有するHSV-1と第44コドンにストップコドンを有する組換えHSV-1（それぞれHSV-1 8UAGおよびHSV-1 44UAG）を作出して，ACV感受性を調べた．HSV-1 8UAGはACVに感受性を示したが，HSV-1 44UAGは耐性を示した．ストップコドンの位置により，チミジンリン酸化酵素の発現量に違いが生じることがACVへの感受性の違いの理由であることが明らかになった．HSV-1 44UAGのACVへの感受性は温度依存性であることも明らかにされた．
2019年に日本で，かつ，アジアで初めて確認されたBウイルス感染症（中枢神経感染症を引き起こす）患者検体等を用いて高感度遺伝子検査法を整備した．Bウイルス患者の脳脊髄液から検出されたBウイルス遺伝子はアカゲザル型のBウイルスであることが明らかにされた．

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of a Novel Alphaherpesvirus Isolated from the Fruit Bat Pteropus lylei in Vietnam (2020)
  • 著者名/発表者名: Inagaki T, Yamada S, Fujii H, Yoshikawa T, Shibamura M, Harada S, Fukushi S, Le MQ, Nguyen CT, Nguyen TTT, Nguyen TT, Nguyen TT, Quach VT, Thong VD, Mori K, Sasaki M, Setiyono A, Handharyani E, Takeyama H, Hasebe F, Saijo M
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 94 ページ: e00673-20
  • DOI: 10.1128/JVI.00673-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Mechanism of Acyclovir Resistance in Herpes Simplex Virus 1, Which Has a UAG Stop Codon between the First and Second AUG Initiation Codons (2020)
  • 著者名/発表者名: Nguyen PHA, Yamada S, Shibamura M, Inagaki T, Fujii H, Harada S, Fukushi S, Mizuguchi M, Saijo M
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 73 ページ: 447～451
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2020.313
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 一人の免疫不全患者から学ぶウイルス感染症学： 薬剤耐性単純ヘルペスウイルス１型感染症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 西條 政幸
  • 雑誌名: 神経感染症 巻: 25 ページ: 1～6
  • DOI: 10.34397/jsnd.25.1_1
  • 査読あり / オープンアクセス