| 研究課題/領域番号 |
18K07962
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
中井 陽介 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80466755)
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| 研究分担者 |
藤原 弘明 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (00814500)
立石 敬介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396948)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 膵癌 |
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| 研究成果の概要 |
エピゲノムとは、DNAの配列変化を伴わずに遺伝子転写を制御するDNAメチル化やヒストン修飾の総称であり、細胞分化、代謝状態や免疫応答と相互に関連し合うことから、多彩な機序で膵癌の性質に影響を及ぼしうる。本研究の目的は、樹立した患者由来膵癌細胞を用いて、膵癌細胞がその生存や増殖をaddictするヒストン修飾プロファイルを探索することである。同時に様々なエピゲノム阻害化合物に対する感受性をスクリーニングし、有効なエピゲノム制御因子の分子標的を明らかにする。
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| 自由記述の分野 |
消化器内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
エピゲノム修飾を標的とする薬剤は近年海外を中心に次々に開発され、一部の血液腫瘍ではすでにグローバルなDNAメチル化阻害薬（AZA）やHDAC阻害剤が臨床導入されている。ただし膵癌ではAZAやHDAC阻害薬の有効性は示されておらず、また様々なエピゲノム修飾酵素を阻害する特異的な分子標的薬の有効性についても未だ十分な検討はなされていない。その原因として、患者個々の膵癌細胞のエピゲノム解析が容易ではないことが一因である。今回我々は患者由来膵癌ゼノグラフトを用いた解析で、ヒト膵癌に有効なエピゲノム修飾阻害化合物を新たに同定した。本研究ではその有効性と分子学的機序について解析する。
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