2020 年度研究成果報告書

腸管上皮細胞接着分子のEpCAMおよび相同分子TROP2の機能解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K07990
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	地方独立行政法人神奈川県立産業技術総合研究所
研究代表者	中藤学地方独立行政法人神奈川県立産業技術総合研究所, 「腸内細菌叢」プロジェクト, サブリーダー (20584535)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	TROP2 / EpCAM / 腸管上皮細胞 / 免疫細胞 / 粘膜免疫
研究成果の概要	上皮細胞接着分子であるEpithelial cell adhesion molecule (EpCAM)とTROP2は高い相同性を持ち、単体もしくは両者が様々な上皮細胞に発現する。恒常的に発現するEpCAMやTROP2の機能については未だ研究途上である。そこで、独自に構築した遺伝子改変マウスの解析により、正常細胞に発現するEpCAMおよびTROP2が細胞内において果たす役割を検討した。腸管上皮細胞に発現するEpCAMが粘膜免疫の構築もしくは恒常性の維持に関与し、TROP2ではその機能を補完できないことを明らかにした。また、腸管粘膜固有層にEpCAM陽性CD45陽性細胞が存在することを見出した。
自由記述の分野	粘膜免疫
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では腸管上皮細胞に恒常的に発現するEpCAMが粘膜免疫の構築や維持に重要な役割を果たす可能性および、消化管粘膜固有層において、EpCAM陽性CD45陽性細胞が存在することを新たに見出した。また、腸内細菌叢解析により、腸炎を増悪させることが示唆される腸内細菌を同定した。今後、より詳細な解析を続けることで、EpCAMによる粘膜免疫系の調整もしくは制御機構が明らかにでき、新たな腸内細菌による腸炎誘導機構の解明も期待される。本成果は基礎生物学の理解を深めるのみならずEpCAMやTROP2が素因となる疾患治療法の開発への応用にも利用でき、医療の発展に貢献できる。