血管内皮由来酸化ストレスを標的としたマルファン症候群の新規治療法開発の基盤研究

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08097
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 赤澤 宏 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396683)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 分子血管学

研究成果の概要

マルファン症候群の大動脈組織ではメカニカルストレスへの感受性が亢進し、血管内皮におけるxanthine oxidoreductaseの発現が増加し、血管内皮由来の酸化ストレスにより大動脈瘤形成が促進されるという新たな分子機序を解明した。本研究の成果は、これまで有効な治療が無かったマルファン症候群の大動脈瘤に対して、Xanthine oxidoreductase阻害薬であるfebuxostatの新規治療法開発へと応用されることが期待される。

自由記述の分野

医歯薬学

研究成果の学術的意義や社会的意義

マルファン症候群はFBN1の遺伝子異常により全身の結合組織の構造・機能破綻を来す常染色体優性の希少難治性疾患である。MFSの遺伝子変異による疾患発症の分子機序はいまだに不明な点が多く残されていたが、本研究により血管内皮におけるxanthine oxidoreductase由来の酸化ストレスがマルファン症候群における大動脈瘤の病態形成に重要な役割を果たすことが明らかとなった。Xanthine oxidoreductase阻害薬であるfebuxostatの新規治療法開発へと応用されることが期待される。