研究課題/領域番号 |
18K08223
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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研究機関 | 東京医科大学 (2022) 東京女子医科大学 (2018-2021) |
研究代表者 |
森山 能仁 東京医科大学, 医学部, 准教授 (20439821)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | カベオラ / カベオリン-1 / 糸球体上皮細胞 / 糸球体内皮細胞 / エンドサイトーシス / トランスサイトーシス / エキソサイトーシス / 細胞内通過経路 |
研究成果の概要 |
これまでアルブミン尿の新機序としてカベオラを介する糸球体内皮細胞内の通過経路を報告してきた。 本研究にて、糸球体上皮細胞のアルブミンの細胞内通過経路としてカベオラエンドサイトーシス後にアクチン、エンドソーム、ライソソームが関与し、エキソサイトーシスすることを証明し、更に電子顕微鏡でアルブミンの細胞内通過経路を観察した。 またカベオラが細胞内へ進入する際ダイナミンが関与することから、ダイナミン阻害効果のある選択的セロトニン再取り込み阻害薬セルトラリンの糸球体上皮・内皮細胞へのアルブミン取り込み抑制効果、ピューロマイシン投与ネフローゼ症候群モデルマウスにてアルブミン尿減少効果を証明した。
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自由記述の分野 |
内科系臨床医学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでアルブミン尿の機序として内皮細胞におけるfenestraeや上皮細胞の足突起間のgapなど細胞間経路が考えられ、糸球体上皮・内皮細胞の細胞内通過経路に関する研究はほとんどされていなかったが、本研究により新機序として細胞内通過経路が証明され、更に薬剤によるネフローゼ症候群モデルマウスのアルブミン減少効果を証明できたことから、新たな慢性腎臓病の治療薬への発展につながる可能性を示すことができた。
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