| 研究課題/領域番号 |
18K08267
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
片山 一朗 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (80191980)
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| 研究分担者 |
楊 伶俐 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 特任講師 (40711784)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 酸化ストレス / メラノサイトニッチ / 細胞接着 / 肥満細胞 / GPNMB |
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| 研究成果の概要 |
白斑部で発現低下を示す蛋白のスクリーニングを行い、GPNMBが基底層ケラチノサイトで消失し、IFNγによりJAK2依存性に制御している可能性を見いだした（Sci Rep. 2020）。紫外線照射は容量依存性にGPNMB発現を抑制したが、SCF、TNFαの発現を増強した。この蛋白をsiRNAにてノックダウンした培養ヒトケラチノサイトはSCFの発現を増強したことより、酸化ストレスと免疫応答により白斑が誘導された病変部ではメラノサイトの消失と平行してGPNMBが減少することで炎症性サイトカインの産生誘導によるメラノサイトの消失と白斑発症に関わる可能性が考えられた。
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| 自由記述の分野 |
皮膚科学関連
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
白斑病変部ケラチノサイトでGPNMBの発現が低下しており、in vitroの解析でIFNγがJAK2
依存性にGPNMBの発現を制御していること、さらにGPNMBが細胞成長因子や炎症性サイトカインの発現制御御をしている事を見いだし、現在開発が進められているJAK阻害薬の標的の一つとなる可能性を考えており、今後の白斑治療薬開発に貢献しうる成果と考える。
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