太陽光誘導皮膚がんの新規治療法の開発－D-DTをターゲットとした研究－

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08293
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 清水 忠道 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (70260396)
• 研究分担者: 牧野 輝彦 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (90359711)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: D-dopachrome tautomerase / MIF / ultraviolet / p53 / skin cancer / carcinogenesis / apoptosis

研究実績の概要

D-DT 過剰発現（Tg）マウスおよびWTマウスの背部皮膚に紫外線を照射して光発癌を発症したマウスの紫外線照射皮膚を組織学的に調べた結果，D-DT TgマウスではWTマウスよりも紫外線照射によるp53の産生が減少しており，腫瘍は早期に増大した．

In vitro実験系におけるフローサイトメトリーを用いた解析では，WTマウスに比べD-DT Tgマウスの培養細胞で紫外線照射によるアポトーシスが有意に減少することを確認した．また，紫外線誘導アポトーシス関連タンパク質に対するD-DTの影響を評価した結果，WTマウスケラチノサイトでは紫外線照射によりp53，PUMA，Bax，p-JNKおよびp-Badの発現を著しく増加したが，D-DT Tgマウスケラチノサイトではその発現が抑制された．従って，D-DTの過剰発現がアポトーシス調節タンパク質の活性化を有意に抑制できることを示唆された．さらに，siRNAを用いてD-DTノックダウンしたマウスケラチノサイトによる紫外線誘導アポトーシスに対するD-DTの効果を調べた．D-DT siRNA 導入細胞では，紫外線照射したコントロールや照射していない細胞よりもカスパーゼ-3活性が有意に増加した．また，D-DT siRNA導入細胞では，紫外線照射によるp53，PUMA，Bax，p-JNKおよびp-Badの発現を有意に増加させた．一方，紫外線によるp-Aktの発現増加はD-DT siRNA導入細胞では非常に低かった．

以上の結果から，D-DTはp53，JNKおよびAktを抑制する系を介してアポトーシスを抑制することで光発癌を促進することが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] The regulation of protein kinase CK2 by apigenin is involved in the inhibition of UVB-induced macrophage migration inhibitory factor-mediated hyperpigmentation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Y, Andoh T, Rehman MU, Shimizu T
  • 雑誌名: Phytother Res. 巻: 34(6) ページ: 1320-1328
  • DOI: 10.1002/ptr.6597.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trichohyalin-like 1 protein plays a crucial role in proliferation and anti-apoptosis of normal human keratinocytes and squamous cell carcinoma cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Mizawa M, Yoshihisa Y, Yamamoto S, Tabuchi Y, Masashi Miyai M, Hibino T, Shimizu T
  • 雑誌名: Cell Death Discov. 巻: 27(6) ページ: 109
  • DOI: 10.1038/s41420-020-00344-5.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Small size gold nanoparticles enhance apoptosis-induced by cold atmospheric plasma via depletion of intracellular GSH and modification of oxidative stress. (2020)
  • 著者名/発表者名: Jawaid P, Rehman MU, Zhao QL, Misawa M, Ishikawa K, Hori M, Shimizu T, Saitoh J, Noguchi K, Kondo T
  • 雑誌名: Cell Death Discov. 巻: 10(6) ページ: 83
  • DOI: 10.1038/s41420-020-00314-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Agminated flexural melanocytic nevus associatedcolchicine with Langerhans cell histiocytosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Matsui Y, Torai R, Mizawa M, Shimizu T
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 47(7) ページ: e275-e276
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15391.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intravascular myopericytoma on the right dorsal foot. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kagoyama K, Makino T, Minamisaka T, Shimizu T
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 1;30(6) ページ: 736-737
  • DOI: 10.1684/ejd.2020.3906.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] サルコイドーシスを合併した抗PM-SCL抗体陽性皮膚筋炎 (2020)
  • 著者名/発表者名: 牧野輝彦、清水忠道
  • 学会等名: 強皮症・膠原病国際シンポジウム2020
  • 国際学会
• [学会発表] Trichohyalin-like 1 protein plays a crucial role in the proliferation of normal human keratinocytes and squamous cell carcinoma cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Mizawa M, Yoshihisa Y, Yamamoto S, Tabuchi Y, Miyai M, Shimizu T.
  • 学会等名: 第45回日本研究皮膚科学会
  • 国際学会
• [学会発表] 光老化の発症メカニズムー真皮の変化についてー (2020)
  • 著者名/発表者名: 清水忠道
  • 学会等名: 第38回日本美容皮膚科学会
  • 招待講演
• [学会発表] 痒みをともなう皮膚疾患 updateー漢方治療を含めて－ (2020)
  • 著者名/発表者名: 清水忠道
  • 学会等名: 大分皮膚科医会 学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 痒みをともなう皮膚疾患 UP DATE (2020)
  • 著者名/発表者名: 清水忠道
  • 学会等名: 第74回日本皮膚科学会高知地方会 第38回総会
  • 招待講演
• [図書] 臨床皮膚科（増刊号） (2020)
  • 著者名/発表者名: 三澤 恵、清水 忠道
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: バリューメディカル
• [図書] 最近のトピックス2020 不全型骨髄性プロトポルフィリン症. 最近話題の皮膚疾患 (2020)
  • 著者名/発表者名: 三澤 恵、清水 忠道
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 富山大学皮膚科学講座
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/derma2/