| 研究課題/領域番号 |
18K08350
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
松田 和之 信州大学, 学術研究院保健学系, 教授 (00647084)
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| 研究分担者 |
中沢 洋三 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (60397312)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 若年性骨髄単球性白血病 / iPS細胞 / 分子標的薬 / GMR-CAR-T細胞 |
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| 研究成果の概要 |
若年性骨髄単球性白血病（JMML）に対する分子標的薬とキメラ抗原受容体発現T細胞（GMR-CAR-T細胞）を合わせた複合治療の効果を評価するため、JMML由来iPS細胞から分化誘導したCD34陽性細胞を用いてin-vitroアッセイの構築を行った。イデラリシブとクリゾチニブは、PTPN11変異陽性CD34陽性細胞に対してより高い抗腫瘍効果を示した。GMR-CAR-T細胞と各分子標的薬を合わせた混合実験では、分化細胞が非常に少なく、正確な抗腫瘍効果の検証が出来なかった。今後、多量な分化細胞を回収するため、サイトカインの漸増的添加と細胞剥離・分離の効率化を追加検討し、安定したモデルを確立したい。
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| 自由記述の分野 |
血液疾患における遺伝子、染色体解析; 遺伝子解析技術の改良・開発
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
細胞株がないJMMLでは、新規治療（薬）の抗腫瘍効果をin-vitroで検証することが困難であった。私たちは、樹立したJMML由来iPS細胞からCD34陽性細胞を分化誘導し、それらの細胞を用いることで、Met阻害剤やPI3K阻害剤がPTPN11変異陽性細胞に、より高い抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。GMR-CAR-T細胞と分子標的薬を合わせた複合治療の評価には、多量の分化細胞が必要であることも示した。今後、効率的にiPS細胞から分化細胞を得る工夫を行えば、in-vitroモデルとして新規治療（薬）を評価できる有用なツールになり、難治性のJMMLの治療成績向上に寄与できると考えられる。
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