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2020 年度 研究成果報告書

複数回の造血幹細胞移植後にもかかわらず再発した白血病細胞の免疫回避機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 18K08376
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

池亀 和博  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20372609)

研究分担者 海田 勝仁  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00441254)
小川 誠司  京都大学, 医学研究科, 教授 (60292900)
南谷 泰仁  京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (60451811)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードHLA不適合造血幹細胞移植 / 白血病 / 再発 / GVHD
研究成果の概要

本研究ではHLA不適合移植後の再発白血病において、両方のHLAを消失することがあるか、またそうでなければ両HLA不適合移植の優位性が示せるのではないか、との命題からin vitro実験と臨床試験遂行を計画した。折しもコロナ禍で前者の円滑な解析が困難となり、後者に集中した。両HLA不適合移植は両方のHLAを同時に標的とした移植であり、その再発白血病のHLA発現をみれば前者の解答にもなるからである。両HLA不適合移植の概要では、30症例中、早期死亡の1例を除いて全例で生着し、重度の急性GVHD発症率は16.7%、移植1年後の生存率は30.1%、再発率は38.9%、非再発死亡率は44.3%であった。

自由記述の分野

造血幹細胞移植

研究成果の学術的意義や社会的意義

HLA半合致移植は急速に普及してきたが、標的となるHLAを消失して白血病が再発することが知られている。では残ったHLAを標的とする再移植をすれば、両方のHLAを落とすのだろうか。HLA消失機序の解析によれば、一方は落とせても両方は無理なことが予想される。もしそうなら、両方のHLAを標的とする移植を行えば、HLA消失による再発は克服できる。我々は両方のHLAが異なる移植(両HLAハプロタイプ不適合移植)の臨床試験を行い、これが実際に可能であることを示した。これによって、もはやHLAの制約から移植を断念する必要はなくなり、再移植でしか助からない症例に、更なる移植の機会を提供することが可能となった。

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公開日: 2022-01-27  

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