| 研究課題/領域番号 |
18K08651
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
近本 亮 熊本大学, 病院, 教授 (10419640)
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| 研究分担者 |
林 洋光 熊本大学, 病院, 助教 (80625773)
岡部 弘尚 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (40573621)
橋本 大輔 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (80508507)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 膵癌 / YAP / TAZ / TGF-beta / EMT |
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| 研究成果の概要 |
膵癌細胞株8株でYAP/TAZの発現を確認し、TAZ優位の発現パターンを8株中7株で呈した。TGF-β1投与により、MIAPaCa-2細胞株では、YAP/TAZの活性化ならびにEMTの促進を同定した。膵癌切除組織よりcancer-associated fibroblast(CAF)ならびに非癌部よりnormal fibroblast(NF)を樹立し、TGF beta mRNA levelを検討するとCAFではNFに比べて高いTGF betaの発現を認めた。CAF由来のTGFβが膵癌細胞におけるYAP/TAZの活性化を引き起こし、EMT誘導に寄与していることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
難治癌として知られる膵癌の高い浸潤、転移能の解明を試み、新たな治療法開発を目標とする
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は難治癌として知られる膵臓癌におけるEMT獲得機構において、主要なEMT誘導因子としてしられるTGF-betaシグナルと多くの固形癌で破綻していることが知られるHippo-pathwayのcross talkによる膵癌浸潤・転移機構の解明を試みた。癌微小環境としての間質（CAF）由来のTGFbetaが膵癌細胞におけるHippo-pathwayの不活化を促進し、YAP/TAZの活性化を介してEMTを誘導して浸潤能獲得に寄与していることが示唆された。固形癌における主要な二つのシグナルがcross talkすることで高悪性度獲得に寄与することを示した。
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