研究課題/領域番号 |
18K08685
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研究機関 | 九州大学 |
研究代表者 |
永井 英司 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30264021)
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研究分担者 |
大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
宮坂 義浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507795)
藤田 逸人 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40611281)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | 膵癌 / NETs / 肝転移 / 癌関連線維芽細胞(CAFs) |
研究実績の概要 |
膵癌は豊富な間質を特徴としており、癌間質相互作用が腫瘍の転移・浸潤に大きな役割を果たしている。その一例として、好中球細胞外トラップ(Neutrophil extracellular traps:以下NETs)が癌関連線維芽細胞(Cancer-associated fibroblasts:以下CAFs)を活性化し、転移促進的な微小環境を形成する可能性が示唆されている。本研究は、膵癌肝微小転移巣のCAFsの誘導におけるNETsの役割を明らかにし、転移を制御する治療標的となりうるか検討することを目的として開始された。 代表者らは昨年度までに、膵癌自然発生モデルのKPCLマウスにおいてNETs阻害剤(DNase I)を投与することで肝転移の形成が抑制され、CAFsの誘導が抑制されることを示した。今年度はまず、ヒト細胞株を用いたin vitro実験を行った。HL60(ヒト前骨髄球性白血病由来細胞株)を好中球に分化させ、その上清をヒト膵癌由来細胞株;suit2, KP-2に投与し、または共培養を行って癌細胞株の挙動を確認したところ、遊走能、浸潤能、cell viabilityはいずれも亢進することが示された。 その後、ヒト試料を用いた新たなマウスモデルの構築や、そのモデルから癌組織を採取しsingle cell RNA transcriptomeを行って好中球の転写状態を確認することを計画したが、切除検体から好中球を単細胞として分離することが困難であり、詳細な検討には至ることができていない。 今後は、マウスモデルの転移の有無で好中球の転写状態の違いを特定することで、形態的、機能的にNETsが転移を促進する機序の解明に努める方針である。
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