| 研究実績の概要 |
研究の全体構想は膵癌細胞の遠隔転移機構を明らかにして新規治療法を開発することである。膵臓癌は癌死亡率の第４位にあり、早期診断が困難できわめて予後不良の疾患で、遠隔転移や局所浸潤が予後を左右する。我々はこれまでに正常膵幹細胞と高悪性度のヒト膵癌細胞が幹細胞マーカー(CD133)を発現することを明らかにした(Stem Cells 2008; Pancreas 2009; Pathobiology 2011)。また、既存の抗がん剤Gemcitabine(GEM)に耐性の膵癌患者から10種類のCD133陽性膵癌幹細胞株を樹立し、細胞外基質を再構築することで自己複製能を獲得することを明らかにした(PLoS One, 2013)。また、これまでにマウス膵臓組織幹細胞にGreen Fluorescent Protein、変異型KRASG12D、変異型p53、cyclin dependent kinase 4を遺伝子導入してマウス人工膵癌細胞(親株)を作成している。さらに、in vivoで作成した親株由来腫瘍にGEMを長期投与することにより、耐性を獲得した腫瘍からGEM耐性株を樹立している。一方、エクソソームと呼ばれる細胞外小胞を分泌してあらゆる細胞は細胞間コミュニケーションを行なっていることが最近明らかになっており、癌細胞においても様々な報告がある。本研究では、(1)ヒト膵癌幹細胞株由来のエクソソームと我々が樹立作成した(2)マウス人工膵癌幹細胞株(親株、耐性株)由来のエクソソームによる肝臓でのpre-metastatic nicheを再構築できるかを検討し、転移機構を分子レベルで解明し、新規治療薬の開発を目指すことを目的としている。本研究計画が遂行されれば、エクソソームを標的とした治療薬が開発でき、膵臓癌の予後改善に貢献できると考える。
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