| 研究実績の概要 |
同一起源の多核巨細胞である破骨細胞との相同性・異質性に着目し、本研究では異物巨細胞の分化メカニズムおよび機能解析を行った。in vitro の異物巨細胞の培養法を見直し、革新的手法で誘導効率を高めることに成功した。破骨細胞分化に必須なモチーフを有する細胞膜タンパク分子のノックアウトマウスで、異物巨細胞も明らかに分化が抑制されることを明らかにした。また発現遺伝子の網羅的解析を行い、従来想定されていた機能とは逆の炎症鎮静への関与が示唆される興味深い結果を得た。米国骨代謝学会、日本骨免疫学会、日本骨代謝学会での議論を踏まえて、現在、投稿準備中である。
次いで破骨細胞で重要とされる細胞内カルシウム振動に着目した。異物巨細胞誘導条件でのカルシウム濃度を測定した。新たに確立した周波数解析方法をもとに種々のノックアウトマウスを交えて検討を行い、これまで報告がなかった新たなカルシウム振動制御因子を見出した。周波数に着目したカルシウム振動解析手法について投稿し受理された（Okada H, et al. J Bone Miner Res 2019）。さらに破骨細胞分化におけるカルシウム振動研究の総説も投稿し公開された（Okada H, et al. Int J Mol Sci 2021）。
得られた知見は当初の想定を上回っている。異物反応への理解が一層深まり、かつ生体親和性の高いインプラントのヒントが多く含まれていた。今後、免疫領域において、異物反応研究がさらに発展する可能性を高めたのではないかと自負している。
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