| 研究課題/領域番号 |
18K09110
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
田仲 和宏 大分大学, 医学部, 准教授 (10274458)
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| 研究分担者 |
織田 信弥 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 腫瘍遺伝学研究室長 (40333372)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 肉腫 / 染色体転座 / 融合遺伝子 / DNA二本鎖切断修復 |
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| 研究実績の概要 |
t(11;22)転座はユーイング肉腫の約90％に存在し、これにより生じた融合遺伝子産物EWSFLI1が発がんに寄与するものと考えられている。同様の染色体転座は造血器腫瘍でも広く認められており、染色体転座は普遍的な発がんメカニズムのひとつと考えられるが、その分子機構は明らかにされていない。染色体転座の発生においては、DNA 二本鎖切断修復(DNAdouble strand break repair, DSBR)過程が重要な役割を演じていることは想像に難くない。高等哺乳動物細胞におけるDSBR については、A. 相同組換え(Homologous recombination, HR)、B. 非相同末端結合(Non-homologous end-joining, NHEJ)の経路が主に知られているが、これまで染色体転座はNHEJ により生起していると考えられてきた。しかしながら、申請者の研究グループのこれまでの研究では、転座陽性肉腫細胞において、HR径路の活性化がみられることが観察されている。本研究では、HR により肉腫型染色体転座を再構成するin vitro モデル系を構築し、転座の基礎となるDNA 修復過程の詳細を演繹的に証明することを目的とする。
２年目の令和元年度では、代表的な染色体転座陽性肉腫であるユーイング肉腫に引き続き、他の転座陽性肉腫である滑膜肉腫や横紋筋肉腫についてHRおよびNHEJの両経路の遺伝子発現を網羅的に解析した。また、それらの細胞の核型解析および蛋白レベルでの発現解析も実施した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成30年度に引き続き、染色体転座陽性肉腫である滑膜肉腫や横紋筋肉腫についても、HRおよびNHEJの両経路に関与する因子の遺伝子発現、蛋白発現解析、核型解析を実施できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでの研究結果を踏まえ、肉腫型染色体転座in vitroモデル系構築のためのコンストラクトの開発を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
COVID-19のため班会議が中止となり、予定していた旅費が使われなかったこと、会議での議論後に実施する予定であった実験が行えなかった、などの理由による。
次年度では、実験に必要な消耗品購入のための物品費および旅費として使用する計画である。
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