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2018 年度 実施状況報告書

サイトメガロウイルス関連前部ぶどう膜炎患者NK細胞の遺伝学的免疫学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K09467
研究機関福岡歯科大学

研究代表者

八幡 信代  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (90315812)

研究分担者 園田 康平  九州大学, 医学研究院, 教授 (10294943)
川野 庸一  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (90211185)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードサイトメガロウイルス前部ぶどう膜炎 / NK細胞サブセット / 分化マーカー
研究実績の概要

サイトメガロウイルス関連前部ぶどう膜炎(CMV-AU)は明らかな免疫低下のバックグランドのないアジア民族集団の中高年に好発するが、そのメカニズムは不明である。NK細胞は多様な細胞集団で抗CMV応答に重要であり、また、CMV感染はNK細胞の分化やNKG2C発現NK細胞の増多を引き起こすことが知られている為、今年度はCMV-AU患者NK細胞と抗CMV抗体陽性健常人のNK細胞レパトワの比較を行った。NK細胞を制御する主要なKiller cell Immunoglobulin-like ReceptorsやNKG2CとNK細胞分化マーカーを共染色したところ、CMV-AU患者と抗CMV抗体陽性健常人のあいだで3つのNK細胞サブセットの頻度に優位な違いがみられた。これらのサブセットはNK細胞分化マーカーとNKG2Cの発現に違いがあり、CMV-AUの病態と関連があることが示唆された。
また本研究ではヒトとマウスで別々に使われている異なる2つのNK細胞分化マーカーをNK細胞分化と相関する他のマーカーとともに同時に解析した結果、この2つのマーカーを用いることでヒトNK細胞の分化段階が詳細にみられる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画していた患者群と対象群でNK細胞レパトワとNK細胞分化マーカーのデータ取得が完了し、新たな解析法を用いたデータ解析も順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

KIR遺伝子多型解析の準備を行い、KIR遺伝子型やKIR3DL1アロタイプの解析を進め、KIRリガンドとの関連を調べる。
また、これまでの解析をもとにNK細胞サブセットのサイトメガロウイルス感染細胞に対する免疫応答をin vitroで解析していく。
サイトメガロウイルスは培養中に遺伝子変異を起こしていく為に、従来より多くの研究に使われてきたラボstrainは臨床株とかけ離れているとことが明らかになってきている。臨床株に近い株を用いたin vitroの系を確立する。

次年度使用額が生じた理由

次年度より所属研究機関が変更することとなった為、物品費は次年度へ移行することとした。必要な経費の一部を大学講座費からまかなうことができた。次年度使用額は平成31年度より移動した九州大学での研究のセットアップに用いる。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)

  • [国際共同研究] Singapore Eye Research Institute/National University of Singapore/Duke-NUS Medical School(シンガポール)

    • 国名
      シンガポール
    • 外国機関名
      Singapore Eye Research Institute/National University of Singapore/Duke-NUS Medical School
  • [雑誌論文] Challenges in management of epidemic keratoconjunctivitis with emerging recombinant human adenoviruses2019

    • 著者名/発表者名
      Gonzalez Gabriel、Yawata Nobuyo、Aoki Koki、Kitaichi Nobuyoshi
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Virology

      巻: 112 ページ: 1~9

    • DOI

      10.1016/j.jcv.2019.01.004

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Different Selected Mechanisms Attenuated the Inhibitory Interaction of KIR2DL1 with C2+ HLA-C in Two Indigenous Human Populations in Southern Africa2018

    • 著者名/発表者名
      Nemat-Gorgani N, Hilton HG, Henn BM, Lin M, Gignoux CR, Myrick JW, Werely CJ, Granka JM, Moller M, Hoal EG, Yawata M, Yawata N, Boelen L, Asquith B, Parham P, Norman PJ
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 8 ページ: 2640-2655

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1701780

    • 査読あり
  • [学会発表] Kinetics of Bilateral Tear Fluid Proteins After Endothelial Keratoplasty2018

    • 著者名/発表者名
      N Yawata, S Awate, YC Liu, S Yuan, J Siak, G Daston, J. S. Mehta, M Yawata
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会
  • [学会発表] Kinetics of Bilateral Tear Fluid Proteins After Endothelial Keratoplasty2018

    • 著者名/発表者名
      N Yawata, S Awate, YC Liu, S Yuan, J Siak, G Daston, J. S. Mehta, M Yawata
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual meeting 2018
  • [学会発表] サイトメガロウイルス関連前部ぶどう膜炎患者末梢血NK細胞の解析2018

    • 著者名/発表者名
      八幡信代、Jay Siak、Soon-Phaik Chee、川野庸一、園田康平
    • 学会等名
      第52回眼炎症学会
  • [学会発表] High-dimensional immune cell profiling reveals distinct NK subset responsive against CMV pp65 and associated with CMV anterior uveitis2018

    • 著者名/発表者名
      Nobuyo Yawata, Jay Siak, Soon-Phaik Chee, Makoto Yawata, Yoichi Kawano, Ko-hei Sonoda
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会

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公開日: 2019-12-27  

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