サイトメガロウイルス関連前部ぶどう膜炎患者NK細胞の遺伝学的免疫学的解析

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09467
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 八幡 信代 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90315812)
• 研究分担者: 園田 康平 九州大学, 医学研究院, 教授 (10294943) ; 川野 庸一 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (90211185)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: サイトメガロウイルス前部ぶどう膜炎 / NK細胞 / KIR / HLA class I / NKG2C / KLRG1 / CD57

研究実績の概要

サイトメガロウイルス前部ぶどう膜炎(CMV-AU)は明らかな免疫低下のないホストに発症する新しいCMV関連疾患で、中高年のアジア民族に好発する。抗CMV免疫応答に重要なNK細胞を制御するKiller cell Immunoglobulin-like Receptors (KIR)とそのリガンドであるHLA class Iの多型の分布をCMV-AU患者で調べ、その機能的意義について解析した。最終年度は遺伝子解析データとNK細胞解析データの包括的解析を行った。CMV-AU患者では健常人と比べKIR3DL1の強いリガンドであるHLA-B Bw4 80Ileアレルグループ頻度が有意に高かった。さらにCMV-AU患者の86%はHLA-B Bw4 80Ileと強いinteractionを持つKIR3DL1 highアレルを持つことがわかった。CMV血清陽性者ではCD57とCMV UL40を認識するNKG2C共発現NK細胞頻度が高く、これらのNK細胞が自己のHLAを認識する抑制型KIRを共発現する。CMV-AU患者のNK細胞の分化マーカーCD57、KLRG1、主要なKIR、NKG2Cを共染色し、CMV血清陽性健常者と比べた。CMV血清陽性健常者ではCD57+KLRG1- NK細胞頻度が最も高いいケースが多かったのに対し、KIR3DL1 highアレルとHLA-B Bw4 80Ileを持つCMV-AU患者ではCD57+KLRG1+NK細胞頻度が高く、これらのNK細胞はNKG2C、KIR3DL1を高頻度に共発現していた。強いinteractionを持つKIR3DL1 highアレルとHLA-B Bw4 80Ileの存在下で増加するNKG2C+CD57+KLRG1+ NK細胞が疾患の発症機序と関連することが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Singapore Eye Research Institute/National University of Singapore/Duke-NUS Medical School(シンガポール)
  • 国名: シンガポール
  • 外国機関名: Singapore Eye Research Institute/National University of Singapore/Duke-NUS Medical School
• [雑誌論文] Molecular Signatures of Natural Killer Cells in CMV-Associated Anterior Uveitis, A New Type of CMV-Induced Disease in Immunocompetent Individuals (2021)
  • 著者名/発表者名: Yawata Nobuyo、Shirane Mariko、Woon Kaing、Lim Xinru、Tanaka Hidenori、Kawano Yoh-Ichi、Yawata Makoto、Chee Soon-Phaik、Siak Jay、Sonoda Koh-Hei
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 ページ: 3623～3623
  • DOI: 10.3390/ijms22073623
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Vitreous levels of interleukin-35 as a prognostic factor in B-cell vitreoretinal lymphoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeda Atsunobu、Hasegawa Eiichi、Nakao Shintaro、Ishikawa Keijiro、Murakami Yusuke、Hisatomi Toshio、Arima Mitsuru、Yawata Nobuyo、Oda Yoshinao、Kimura Kazuhiro、Yoshikawa Hiroshi、Sonoda Koh-Hei
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-020-72962-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Singapore Ocular Tuberculosis Immunity Study (SPOTIS): Role of T-lymphocyte Profiling in Patients with Presumed Ocular Tuberculosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Hutchinson Paul E.、Kee Ae Ra、Agrawal Rupesh、Yawata Nobuyo、Tumulak Mayjane Jg、Connolly John E.、Chee Soon-Phaik、Siak Jay
  • 雑誌名: Ocular Immunology and Inflammation 巻: 14 ページ: 1～7
  • DOI: 10.1080/09273948.2020.1767791
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] サイトメガロウイルス関連ぶどう膜炎のウイルスタンパクUL40多型解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 白根 茉利子、八幡 信代、山名 智志、林田 陽、蕪城 俊克、柴田 健輔、伊東 崇子、長谷川 英一、武田 篤信、園田 康平
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
• [学会発表] Polymorphisms of cytomegalovirus UL40 protein signal peptides in Cytomegalovirus-associated uveitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Mariko Shirane, Nobuyo Yawata, Satoshi Yamana, Akira Hayashida, Takako Ito, Toshikatsu Kaburaki, Kensuke Shibata, Eiichi Hasegawa, Atsunobu Takeda, Koh-Hei Sonoda
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual conference
  • 国際学会
• [学会発表] ベーチェット病眼炎症発作に関連する末梢血単核球プロファイルのMass Cytometry解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 八幡信代, 山名智志, 清田章文, 白根茉利子, 林田陽, 伊東崇子, 長谷川英一, 柴田健輔, 武田篤信, 滝澤仁, 園田康平
  • 学会等名: 臨床免疫学会
• [学会発表] Mass Cytometry analysis of peripheral blood profiles associated with ocular inflammation in Behet disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Yawata N, Yamana S, Shibata K, Akifumi Kiyota, Shirane M, Hayashida A, Takeda A, Hitoshi Takizawa, Hasegawa E, Sonoda KH
  • 学会等名: 2020 Joint meeting of Korea-China-Japan Ophthalmologists
  • 国際学会
• [学会発表] Behet病眼炎症に関連する末梢血中免疫サブセットのMass cytometry解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 八幡信代, 山名智志, 柴田健輔, 清田章文, 白根茉利子, 林田陽, 武田篤信, 滝澤仁, 長谷川英一, 園田康平
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
• [図書] ぶどう膜炎診療のストラテジー (2020)
  • 著者名/発表者名: 八幡信代, 園田康平
  • 総ページ数: ３００
  • 出版者: 三輪書店
  • ISBN: 978-4-89590-690-6