| 研究実績の概要 |
①臨床研究として、アルツハイマー病（AD）患者の血中ビタミンE（VE）濃度を測定する予定だったが、私達が既に報告している、血中VDによるAD早期診断法を他の神経変性疾患へ拡大することとした。
血中25(OH)VD濃度は、ADと同様、パーキンソン病（PD）及び多系統萎縮症（MSA）患者において健常人（HC）よりも顕著に低下していた。一方、血中1,25(OH)2VD濃度は、HCと同程度だったADと異なり、PDでは上昇、MSAでは低下しており、疾患毎に異なる結果となった。更に、これらの疾患の血中VD代謝酵素濃度について検討した。その結果、25(OH)VD合成酵素CYP27A1は、いずれの疾患においても低下していた。一方、1,25(OH)2VD合成酵素CYP27B1は、ADはHCと同程度だったが、PD及びMSAにおいて低下した。
これらの結果から、神経変性疾患の早期・鑑別診断には、VD類とその代謝酵素の血中濃度測定が有用であることが示唆された。
②基礎研究として、主に脂溶性ビタミン類と凝集性蛋白質との反応性を検討した。本研究に用いた、アミロイドβ（Aβ）、α-シヌクレイン（α-Syn）、プリオン蛋白質（PrPc）及びTDP-43は、それぞれ、AD、PD・MSA、プリオン病及び筋萎縮性側索硬化症（ALS）の原因因子である。
Aβとの高い親和性を示すVD2及びVEはAβの凝集を抑制し、その細胞毒性も抑制した。また、VK1及びVK3は、Aβ産生に関与するβ-secretase 1活性を阻害した。α-Synに対して、VA、VD2及びβ-カロテンが高い親和性を示した。一方、PrPc及びTDP-43に対してVA、VD2、β-カロテン及びVK5が高い親和性を示した。
以上の結果から、VDだけでなく、VA、VE、VK及びβ-カロテンも神経変性疾患研究のターゲットとなり得ることが示唆された
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