MYCN-PRC2を基軸にしたエピゲノム異常による神経芽腫発生機構の解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15208
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 坪田 庄真 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (10801657)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 神経芽腫 / MYCN / PRC2 / EZH2

研究成果の概要

小児がんの1つである神経芽腫は、がん遺伝子として知られるMYCNにより引き起こされる。これまで研究代表者は、MYCNによる神経芽腫の発生に、EZH2と言うエピゲノム制御因子が重要であり、MYCNと結合すること、EZH2機能を阻害することで神経芽腫の増殖を抑えられることを報告した。本研究課題では、MYCNとEZH2が結合することが神経芽腫の発生に必須であるかどうかを検討したが、そもそもMYCNの一部がEZH2との結合に必要であるという既報を再現できず、研究期間内に目的の達成には至らなかった。

自由記述の分野

腫瘍生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

MYCNの過剰発現は神経芽腫を引き起こす原因の1つであるが、その構造的特性から特異的な阻害剤の開発は困難である。そのため、MYCNによるがん化の詳細な機構を解明することで、MYCNそのものではなくMYCNにより引き起こされる異常を標的とした治療薬の開発が可能となる。本研究はその基盤となるMYCNとEZH2の結合が、MYCNによる神経芽腫の発生に必須であるということを調査するものであり、これが達成されればこの結合阻害が新たな治療標的になりうる。