2020 年度研究成果報告書

肺がん化学療法の感受性を獲得するがん免疫微小環境の研究

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15226
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	川崎医科大学
研究代表者	黒瀬浩史川崎医科大学, 医学部, 講師 (30551139)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	癌性胸水
研究成果の概要	肺がん局所の免疫微小環境を解析するため、がん性胸水検体を用いて、腫瘍局所浸潤免疫担当細胞、腫瘍細胞の解析をフローサイトメトリー法で行った。2011年1月から2017年3月まで、当院で研究同意を取得した癌性胸水症例45例について、胸水保存検体を用いて後ろ向き解析を実施した。癌性胸水中では、メモリーCD4 T細胞、CTLA-4陽性Treg細胞が多く集積し、腫瘍細胞、マクロファージにおけるPD-L1発現が高く、T細胞の分裂能は抑制されていた。これらの強い免疫抑制環境が免疫療法の効果や予後不良に影響していると考えられ、免疫抑制環境を解除する治療の開発が望まれる。
自由記述の分野	免疫腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	癌性胸水中にはPD-L1陽性腫瘍細胞やマクロファージが多く存在し、さらにはCTLA-4陽性Tregが浸潤することにより強い免疫抑制環境を形成しており、結果としてT細胞機能が抑制されていることが示唆された。このような免疫抑制状態にある癌性胸水環境に対し、今後免疫チェックポイント分子阻害薬の胸腔内への局所投与や、Tregや抑制性マクロファージに対する治療としての化学療法併用治療が有用となる可能性が期待される。