2021 年度研究成果報告書

細胞外GAPDHの細胞増殖抑制活性を利用した抗がん剤の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15333
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	公益財団法人微生物化学研究会
研究代表者	吉田潤次郎公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 研究員 (20712706)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード	GAPDH / ケミカルバイオロジー / がんー間質相互作用 / 新規抗がん剤 / 天然物スクリーニング
研究成果の概要	Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)は、解糖系で働く代謝酵素としてよく知られているが、近年では様々な局在や機能が報告されている。我々はこれまでに、胃の線維芽細胞がGAPDHを分泌し、この細胞外GAPDHががん細胞の増殖を抑制する活性があることを報告した。本研究課題では、GAPDHの分泌を促進する化合物の特定を目的としており、スクリーニングの結果nojirimycin関連化合物を見出した。また、これらの化合物の作用標的から、GAPDHの分泌にはゴルジ装置を介した分泌経路が関与することが考えられた。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究課題では、GAPDHの細胞外への分泌を誘導する化合物として、nojirimycin関連物質を特定した。細胞外GAPDHはがん細胞に対して増殖を抑制する活性を示すため、腫瘍内がん細胞の周辺に存在する線維芽細胞を介した新しい機序で作用する抗がん剤開発へ応用できる可能性がある。また、本研究で得たGAPDH分泌誘導活性を示す化合物はglucosidaseなどゴルジ輸送に関わるタンパクの阻害活性が報告されており、GAPDHの分泌にゴルジ輸送の関与が考えられた。GAPDHは多様な活性を有するタンパクとして近年報告されているが、細胞外GAPDHについて本研究結果により新しい制御機構が示唆された。