抗NF155抗体の糖鎖エピトープの同定と蛋白間相互作用阻害によるCIDP発症機序

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15454
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 緒方 英紀 九州大学, 大学病院, 助教 (90778838)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: neurofascin 155 / IgG4 / CIDP / 自己抗体 / contactin-1 / caspr-1

研究実績の概要

IgG4抗neurofascin155（NF155）抗体陽性慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）症例は、若年発症、振戦、遠位優位の筋力低下、深部感覚の低下、髄液蛋白の著明な上昇、MRIで高度の神経根肥厚、中枢神経病巣の合併など特異な病像を呈するため、均一な病態機序が存在することが推定される。IgG4NF155抗体陽性CIDPの発症機序に関して、T細胞の寄与および免疫遺伝学的背景を明らかにすることを目的として次のような研究を行った。①抗NF155抗体陽性CIDP35例、陰性CIDP37例、非炎症性神経疾患28例の髄液サイトカインを蛍光サスペンションビーズアレイ法で測定した。②IgG4抗NF155抗体陽性CIDP22例でHLA遺伝子タイピングを行い、日本人の健常対照と比較した。結果、①IgG4抗NF155抗体陽性CIDPは、非炎症性神経疾患群より有意に髄液CXCL8/IL8、IL13、CCL11/eotaxin、IFNγ、CCL2/MCP-1、TNFαが高値であった。特にCXCL8/IL8、IL13は抗体陰性CIDPよりも有意に高値で、髄液蛋白値と有意な正相関を示した。②IgG4抗NF155抗体陽性例は全例HLA-DRB1*15:01-DQB1*06:02もしくはHLA-DRB1*15:02-DQB1*06:01を有し健常対照より高率であった。以上よりIgG4抗NF155抗体陽性CIDP において、CD4陽性T細胞、特にTh2細胞が活性化していること、IgG4抗NF155抗体陽性CIDP症例において強いHLAクラスII拘束性が存在することを明らかにした。2019年度はこれらを論文化し、公表した。またHuman caspr-1のフラグメントを発現するcell lineを用いて、100例以上のCIDP症例の血清における自己抗体の有無を調査した。

研究成果

• [雑誌論文] Unique HLA haplotype associations in IgG4 anti-neurofascin 155 antibody-positive chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Ogata Hidenori、Isobe Noriko、Zhang Xu、Yamasaki Ryo、Fujii Takayuki、Machida Akira、Morimoto Nobutoshi、Kaida Kenichi、Masuda Teruaki、Ando Yukio、Kuwahara Motoi、Kusunoki Susumu、Nakamura Yuri、Matsushita Takuya、Kira Jun-ichi
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 339 ページ: 577139～577139
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2019.577139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti‐nodal/paranodal antibodies in human demyelinating disorders (2020)
  • 著者名/発表者名: Ogata Hidenori
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Neuroimmunology 巻: 11 ページ: 41～47
  • DOI: 10.1111/cen3.12567
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-neurofascin autoantibody and demyelination (2019)
  • 著者名/発表者名: Kira Jun-ichi、Yamasaki Ryo、Ogata Hidenori
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 130 ページ: 104360～104360
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2018.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrathecal cytokine profile in neuropathy with anti‐neurofascin 155 antibody (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogata Hidenori、Zhang Xu、Yamasaki Ryo、Fujii Takayuki、Machida Akira、Morimoto Nobutoshi、Kaida Kenichi、Masuda Teruaki、Ando Yukio、Kuwahara Motoi、Kusunoki Susumu、Nakamura Yuri、Matsushita Takuya、Isobe Noriko、Kira Jun‐ichi
  • 雑誌名: Annals of Clinical and Translational Neurology 巻: 6 ページ: 2304～2316
  • DOI: 10.1002/acn3.50931
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 点滴用免疫グロブリンより皮下注用免疫グロブリンの定期投与に移行した慢性炎症性脱髄性多発神経炎の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀, 山﨑 亮, 吉良 潤一
  • 学会等名: 第7回日本難病医療ネットワーク学会学術集会
• [学会発表] 自己抗体陽性CIDP (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀
  • 学会等名: 第31回日本神経免疫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗neurofascin 155抗体関連ニューロパチー全国調査結果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀, 山﨑 亮, 磯部 紀子, 角谷 真人, 海田 賢一, 松井 真, 桑原 聡, 楠 進, 吉良 潤一
  • 学会等名: 第31回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] 抗neurofascin 155抗体陽性CIDPにおける眼窩内脳神経肥厚についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀, 山﨑 亮, 吉良 潤一
  • 学会等名: 第30回日本末梢神経学会学術集会
• [学会発表] 抗neurofascin 155抗体陽性慢性炎症性脱髄性多発神経炎 (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀, 山﨑 亮, 吉良 潤一
  • 学会等名: 第30回日本末梢神経学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 「自己抗体陽性」CIDP (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Autoantibodies against nodes of Ranvier and paranodes in CIDP (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Yamasaki R, Kira JI
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of The Japanese Society of Neurology
  • 招待講演
• [学会発表] The first nationwide survey results of IgG4 anti-neurofascin155 (NF155) antibody-positive neuropathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Yamasaki R, Kadoya M, Kaida K, Matsui M, Kuwabara S, Kusunoki S, Isobe N, Kira JI
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of The Japanese Society of Neurology
  • 招待講演
• [学会発表] CSF cytokine profile and HLA haplotype in IgG4 anti-neurofascin 155 (NF155) antibody-positive CIDP (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki R, Ogata H, Zhang X, Machida A, Morimoto N, Kaida K, Masuda T, Ando Y, Kuwahara M, Kusunoki S, Kira JI
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of The Japanese Society of Neurology