川崎病モデルマウスを用いた心筋炎に伴う不整脈発生の機序の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K15706
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 星野 真介 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70747576)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 川崎病 / モデルマウス / 心筋炎

研究成果の概要

FK565投与後の心機能を経時的に測定したところ、投与後１週間より心機能は低下し、投与後3ヶ月間後より徐々に改善した。モデルマウスでは心耳に異常興奮領域を認め、活動電位の延長を認めた。単離した心筋細胞で、パッチクランプ法を用いてL型Ca2+電流を測定したところ、有意に低下していた。カフェインにより誘発されたCa2+ transientの減衰時間は増加しており、NCXの機能低下が示唆された。これらの結果からFK565投与によりL型Ca2+電流の低下、Ca2+ transientの低下により、SERCAおよびNCXがダウンレギュレートし、心機能が低下することが示唆された。

自由記述の分野

小児循環器

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、心筋炎によって惹起される致死性不整脈のメカニズムをイオンチャネルレベルで明らかにし、心筋炎時に抗不整脈薬に対する感受性がどのように変化するのかを追求することを目的とし、研究を行った。心筋炎によって惹起される致死的不整脈の背景となる電気生理学的メカニズムは不明な点も多く、小児領域では使用できる薬剤も限られており、本研究により治療法や予防法の考察に貢献できたと考えている。