2020 年度研究成果報告書

新規NASH発癌モデルの開発とその機序解析

研究課題

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研究課題/領域番号	18K15775
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	新潟大学
研究代表者	坂牧僚新潟大学, 医歯学系, 助教 (40792289)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	非ウイルス性脂肪性肝炎 / メラノコルチン4受容体 / NASHモデルマウス
研究成果の概要	通常食投与下でMC4R,Maid両遺伝子欠損マウスとMC4R遺伝子単独欠損マウスの雌を28週まで飼育すると、体重の平均値はそれぞれ66.3g、36.8gであった(P<0.001)。また両遺伝子欠損マウスは高度の内臓脂肪蓄積を認めたものの、肝脂肪沈着はMC4R遺伝子単独欠損マウスと同等であった。さらに、52週齢でも肝硬変や肝癌の所見は見られなかった。以上の結果より、Maid遺伝子欠損はMC4R遺伝子欠損マウスの脂肪細胞での脂肪蓄積を増加させるが、肝への異所性脂肪蓄積は増加させないことが明らかとなった。
自由記述の分野	消化器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	Maid遺伝子は癌化や炎症に関係し、肝癌の発症にも関わることが知られているが、現在までのところ解明されていない部分も多い。本研究において脂肪細胞に作用し、脂肪蓄積を増加させうるという、今まで知られていなかった表現型に関与することが明らかとなった。MC4R,Maid両遺伝子欠損マウスは異所性の脂肪蓄積を悪化させない生理的な肥満であり、この機序の解明は肥満症の病態解明及び治療に有用である可能性がある。