研究課題
若手研究
骨髄増殖性腫瘍(MPN)患者においてみられるCALR遺伝子変異によるMPN発症メカニズムの解明をめざし、変異型CALRを黄色蛍光タンパク質Venusと融合させたキメラタンパク質をヒト巨核球系細胞株に発現させることで、生きた細胞における変異型CALRの挙動を可視化することに成功した。この解析系を用いて、フレームシフト変異によって生じる変異型CALR特異的なCドメインの配列によって、変異型CALRのゴルジ体への局在が規定されていることを明らかにした。
血液学
本研究から、分子シャペロンCALRの変異型タンパク質と、サイトカイン受容体TPORを生きた細胞内でそれぞれ可視化することに成功した。これによって、変異型CALRとTPORが細胞内のどこでどのように相互作用し、TPORを活性化するか理解することが大いに期待され、開発が急務であるCALR 遺伝子変異をもつ骨髄増殖性腫瘍患者への有効な治療薬の開発への寄与が期待される。