| 研究課題/領域番号 |
18K16161
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
前田 和洋 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (50548849)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 関節リウマチ / 炎症性サイトカイン / 破骨細胞 / 骨吸収 / Wnt |
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| 研究成果の概要 |
分泌型糖タンパクのWnt5aは、受容体型チロシンキナーゼであるRor2を介し RANKLにより誘導される破骨細胞分化と機能を促進する。関節リウマチ(RA)滑膜 にはWnt5a が過剰に発現している。RAによる骨破壊を抑制する目的で、RAモデルに対し、Ror2の下流のキナーゼを阻害する低分子化合物の投与実験を行った。その結果、低分子化合物投与群はコントロールの化合物投与群と比較して有意に骨関節破壊が抑制されることが明らかとなった。本経路が、関節リウマチの骨関節破壊に対する分子標的となる可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
整形外科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本経路は炎症性サイトカインやmatrix metalloproteinase(MMP)の産生にも関与するとの報告が散見される。現在、RAの治療は生物学的製剤が用いられているが、そのほとんどは炎症性サイトカインを標的としたものである。骨代謝、炎症性サイトカイン産生および MMP産生の3つに共通した経路を分子標的とすることは、骨破壊、炎症による痛みおよび軟骨破壊のそれぞれの病態を改善させるのに有用と考える。
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