研究課題/領域番号 |
18K16323
|
研究機関 | 札幌医科大学 |
研究代表者 |
及能 拓朗 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20722458)
|
研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
|
キーワード | 膵癌 / EMT / FOXM1 / snail / claudin-1 / タイト結合 / 細胞内ミトコンドリア代謝 |
研究実績の概要 |
本研究は、他癌において上皮間葉移行(EMT)および癌の進展に強く関与が報告されている転写因子Forkhead box M1(FOXM1)について、膵癌におけるEMTへの影響を、細胞間接着装置の一つであるタイト結合の構成分子claudin-1の変化を指標に解析することを目指したものである。また細胞内糖代謝に注目してFOXM1の役割や制御についても解析した。 今年度は引き続き膵癌細胞株(HPAC/PANC-1)およびhTERT導入ヒト正常膵管上皮細胞(HPDE)を用いて、膵癌におけるFOXM1の代謝メカニズムに関する実験を施行し、昨年度までに得られた実験結果のblush upのために再実験を行い、再現性を確認した。 実験結果の要旨は、①FOXM1はEMT誘導因子snailを介してclaudin-1の発現を抑制して、EMTを促進させた。②siRNA-FOXM1や低グルコース濃度培養によりFOXM1を抑制すると、snailの発現は抑制されてEMTを制御した。③HPDEにFOXM1を強制発現させるとsnailは高発現してEMTが誘導された。④FOXM1の抑制により細胞内ミトコンドリア代謝(好気呼吸)は亢進し、FOXM1とWarburg効果との関連が示唆された。以上の結果により、FOXM1の抑制によりEMTを制御することは、新たな膵癌治療法となりえる可能性が示唆された。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
昨年度に引き続き、膵癌細胞株およびhTERT導入ヒト正常膵管上皮細胞を用いた実験を行い、実験データのblush upができた。
|
今後の研究の推進方策 |
膵癌におけるFOXM1の発現抑制およびEMTの制御について、in vivoの観点から実際の臨床への応用を研究し、新規治療法の開発の足掛かりとする。
|
次年度使用額が生じた理由 |
本研究の実臨床への応用に向けた更なる研究のため、追加実験材料費や学会参加費、論文投稿費などが必要であったが、新型コロナの影響で予定していた実験ができなかったことと、および発表の場となる各学会がWeb開催となり旅費が生じなかったため、科研費を用いた研究期間を1年延長させて頂いた。
|