2020 年度研究成果報告書

GLP-1受容体作動薬による大動脈手術時の脊髄保護効果の検討

研究課題

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研究課題/領域番号	18K16398
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55030:心臓血管外科学関連
研究機関	九州大学
研究代表者	山下慶之九州大学, 大学病院, 助教 (60644705)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	GLP-1受容体作動薬 / 虚血再灌流 / アポトーシス
研究成果の概要	運動機能評価はmodified Tarlov scoreを使用した。単純虚血群では、虚血再灌流2日後、7日後の下肢運動機能がSham群よりも有意に低下した。GLP-1受容体作動薬投与群でも下肢運動機能の低下は見られたが、単純虚血群よりも有意に改善していた。 HE染色、ニッスル染色による組織学的評価では、GLP-1受容体作動薬投与群において、単純虚血群よりも脊髄前角の運動神経細胞が温存されることが示された。Western blot法によるアポトーシス関連蛋白の定量的な評価では、GLP-1受容体作動薬投与群においてアポトーシス実行蛋白であるCaspase-3の発現が有意に抑制されることが示された。
自由記述の分野	心臓血管外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	胸腹部大動脈瘤手術後に脊髄梗塞により発症する対麻痺（下半身麻痺・膀胱直腸障害）は、患者のQOLを著しく損なう重篤な合併症である。手術成績が向上し、手術死亡率は著しく改善した近年でも、対麻痺は依然として10%程度発症するとされる。現在、対麻痺に対する確実な予防法・治療法はなく、新たな脊髄保護法の開発が求められている。 GLP-1受容体作動薬は2型糖尿病に対する治療薬であるが、脳梗塞や心筋梗塞における梗塞巣縮小効果が報告されている。大動脈手術時の脊髄梗塞に対してもGLP-1受容体作動薬による保護効果が証明されれば、新たな脊髄保護法のひとつとして臨床応用が可能であると考える。