肺移植における抗体関連拒絶反応の病態解明と補体活性化抑制による新規治療法の検討

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16410
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55040:呼吸器外科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 椎名 裕樹 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (30782304)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 肺移植 / 拒絶反応 / 抗体関連拒絶 / 補体

研究成果の概要

我々は肺移植後の抗体関連拒絶反応(Antibody-mediated rejection; AMR)マウスモデルの確立と、補体抗体であるAnti-C5抗体による治療効果の検証を目標としている。
まず我々は異なる主要組織適合遺伝子複合体を有するマウス間での同所性左肺移植を行い、術後7日目にAMRの所見（グラフト肺拒絶所見・C4d沈着・血清中ドナー特異的抗体）を認めること、さらに皮膚移植を先行して行うことでAMRが増強され移植2日目から上記所見を認めることを示した。続いてanti-C5抗体が上記マウスにおいてAMR所見を抑制することを示し、anti-C5抗体によるAMR抑制効果を示唆した。

自由記述の分野

肺移植

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究において、マウスモデルにおいてanti-C5抗体がAMRを抑制する可能性が示唆された。腎移植など他臓器の移植においては、anti-C5抗体は複数の臨床試験が行われるなどAMRに対する治療効果が期待されている。一方で肺移植後AMRに対するanti-C5抗体の効果を検証した報告は少なく、今回の研究は有効な治療選択肢の乏しい肺移植後AMRに対する新規治療法としてのanti-C5抗体の有用性を示す点で学術的意義のあるものと考える。今後、さらなる基礎実験・臨床試験の実施が望ましい。