2020 年度研究成果報告書

新たな痛み治療薬の開発に向けた機械性痛覚過敏を惹起する痛み関連分子の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	18K16460
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55050:麻酔科学関連
研究機関	和歌山県立医科大学
研究代表者	谷奥匡和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (50554656)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	機械性痛覚過敏
研究成果の概要	機械性痛覚過敏発生に重要な未知の痛み関連分子を探索することを目的として本研究を計画した。申請者は先行研究から小型のIB4結合神経は炎症によって惹起される機械性痛覚過敏を選択的に伝達することを確認していた。本研究ではIB4結合神経上に発現するTmem45bを解析対象とし発現解析および機能解析を実施した。 Tmem45bは中枢神経にはほとんど発現を認めず小型の末梢神経特異的に発現する分子である事を確認した。そTmem45bノックアウトマウスを用いた機能解析では、Tmem45bが生理的状態における痛み伝達には関与しないが炎症によって惹起される機械性痛覚過敏の発生に選択的に関与している事を明らかにした。
自由記述の分野	痛み
研究成果の学術的意義や社会的意義	手術後、外傷後、がんなどの炎症性病態では機械刺激による痛みが増幅される機械性痛覚過敏が生じ患者を苦痛に陥れる。機械性痛覚過敏が発生する分子メカニズムは不明で有り新たな鎮痛薬の開発は進んでいない。本研究では、炎症によって惹起される機械性痛覚過敏の責任分子としてTmem45bを同定した。また、Tmem45bは中枢神経にほとんど発現せず末梢神経特異的に発現するという特徴を有することを確認した。現在鎮痛薬として用いられているオピオイドは中枢神経に作用することに起因する副作用が問題となっている。もしTmem45bをターゲットした新薬が開発されるならば中枢性副作用を有しない画期的な鎮痛薬となり得る。