2023 年度研究成果報告書

新規Lードーパ受容体の心血管系調節機構とその周術期における病態生理学的解析

研究課題

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研究課題/領域番号	18K16488
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55050:麻酔科学関連
研究機関	横浜市立大学
研究代表者	古賀資和横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (00637233)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2024-03-31
キーワード	GPR143 / フェニレフリン / セロトニン / L-DOPA
研究成果の概要	これまで、我々はカテコラミン前駆物質であるL-DOPAに特異的な生理作用があると考え、検討を続けてきた。そして、肺血管においてはアドレナリン受容体の刺激による肺血管収縮をL-DOPAが無作用量で増強することが明らかになった。それを踏まえ、肺血管におけるL-DOPAの役割を検討した。アドレナリン受容体の応答に加え、セロトニン受容体やアセチルコリン受容体の応答を修飾することが明らかになったが、その特異性や選択性を確認するために遺伝子修飾動物が必要となった。そこでGPR143欠損ラットを作成した。その肺血管を用いた検討により、アドレナリン受容体の応答を部分的に修飾していることが明らかになった。
自由記述の分野	麻酔科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	私たちの発見により、これまで生理活性がないとされていた化合物に生理活性があることや特異的な受容体があることが明らかになった。新しい受容体とそのリガンドの生体内での役割を研究していくことで今まで説明できなかった疾患や生理現象を説明できるきっかけになる可能性があることを示唆していると考え、未知の受容体やシグナル応答が明らかになったと考えるとその学術的意義も大きいが、疾病の機序解明による新規治療法の開発などにつながる成果となる可能性を考えると社会的な意義も大きい。