|
脂肪組織におけるオートファジーの役割を明らかにするため下記の実験を行った。
①LPS投与、敗血症疑似モデルマウスにおいて、LPS投与により脂肪組織でのオートファジー動態を測定したところ、LPS投与後1～3時間程度でオートファジー は活性化し、その後停止、生存例では48時間後に正常な状態となった。
②脂肪細胞でのオートファジーの亢進がLPSによる直接的な作用か明らかにするため、マウス3T3L1細胞を用いて検討したところ、LPSは脂肪細胞のオートファジーを亢進させないことが分かった。
③脂肪細胞でオートファジーを亢進させる物質を明らかにするためマウス3T3L1細胞を用いて検討したところ、TNF-αによってオートファジーが亢進することが分かった。
④脂肪組織でのオートファジーの停止（阻害）のメカニズムを明らかにするためマウス3T3L1細胞とマウスマクロファージ 細胞（RAW264）を用いて検討したところ、両細胞を接触させLPSで刺激したところオートファジーが阻害されることが分かった。
⑤脂肪組織でのオートファジーの働きを明らかにするため、オートファジーの必須遺伝子であるATG5を脂肪組織特異的にノックアウトしたマウスを用いて検討した。LPSを投与したところノックアウトマウスの死亡率はコントロールマウスと比較して良い傾向にあり、脂肪組織でのオートファジーを阻害することはLPS投与マウスにおける生存率の改善に寄与する可能性を見出した。
|
