脳腫瘍における上皮間葉系移行分子メカニズムの解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K16595
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 永石 雅也 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (40364632)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 上皮間葉系移行 / 神経膠腫 / ZEB / MMP9

研究成果の概要

今回の研究にて、神経膠腫細胞の肉腫様形質変化、及び播種・転移に上皮間葉系移行メカニズムが関与していることが分かった。転写因子としては、これまでに関係性が示されていたSlug, TWISTに加え、ZEB2高発現が関与していることが分かった。下流因子としては、MMP9が蛋白分解に作用していると考えられた。細胞間結合の減衰を引き起こす主要メカニズムと考えられているcadherinの発現及び発現スイッチが、神経膠腫の形質転換に関与していないことが示唆された。

自由記述の分野

脳腫瘍

研究成果の学術的意義や社会的意義

腫瘍細胞が他臓器へ転移、浸潤するには、浸潤先の環境に適応する必要がある。細胞自体の形質を転換する上皮間葉系移行は、この環境適応のために重要なメカニズムの一つと考えられている。本研究の結果は、脳悪性腫瘍の代表である神経膠腫において、この間葉系メカニズムが腫瘍浸潤に関与していることを示唆した。上皮間葉系移行関連転写因子である、Slug, TWIST, ZEB2、その下流因子であるMMP9が重要因子として同定された。腫瘍浸潤に関連する分子同定は、将来の分子標的治療へと繋がる研究結果である。