2019 年度研究成果報告書

歯周病原性細菌による上皮間葉転換誘導メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K17066
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	大嶋淳大阪大学, 歯学研究科, 助教 (30755450)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード	歯学 / 微生物学 / 口腔細菌学 / 上皮間葉転換
研究成果の概要	本研究では、主要な歯周病原性細菌であるP. gingivalisによって誘導される上皮－間葉転換（EMT）に着目し、歯周病原性細菌がもつ歯肉のバリア機能を破綻させる新規メカニズムの解明を目指した。結果として、P. gingivalis感染はβ-カテニンシグナルを介してEMTを誘導していることが明らかとなり、β‐カテニンと相互作用する核内転写因子としてはFOXO1が重要な働きを示すことがわかった。さらに、口腔常在菌の一種であるStreptococcus gordoniiはFOXO1の核内移行の阻害することによって、P. gingivalisによるEMT誘導を有意に抑制することが明らかになった。
自由記述の分野	保存治療系歯学
研究成果の学術的意義や社会的意義	P. gingivalisによる病的なEMTの促進は、歯肉上皮細胞の上皮としての特性を失わせることにつながり、歯肉の物理的・生物学的なバリア機能を大きく破綻させる可能性がある。したがって、本研究によって得られたEMT誘導機構における新たな知見により、P. gingivalisがもつ歯周病における病原性発現機序の新たな側面を明らかにすることができた。また、本研究を通じて明らかとなった歯周病原性細菌による病的EMT誘導に関わる分子（β‐カテニン、FOXO1など）を標的とした新規の創薬・治療戦略につながることが期待される。