2021 年度研究成果報告書

新規口腔がん関連長鎖non-coding RNAの機能解析と臨床応用

研究課題

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研究課題/領域番号	18K17174
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分57060:外科系歯学関連
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	西山廣陽札幌医科大学, 医学部, 助教 (60749563)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード	口腔がん
研究成果の概要	口腔がんの進展に関与するlncRNAをスクリーニングし、新規口腔がん関連lncRNAとしてDLEU1を同定した。さらにDLEU1のノックダウンが口腔がん細胞の増殖、遊走・浸潤、in vivo腫瘍形成能を強く抑制することを見いだした。また我々はDLEU1の下流標的遺伝子としてHAS3、CD44、TP63を同定した。HA-CD44シグナルは、口腔がんの進展を促すことが知られている。本研究では、口腔がんにおけるDLEU1の詳細な分子機能、特にDLEU1とHA-CD44を結ぶ作用機序とその臨床的意義を明らかにする事で、診断・治療に応用しうる知見を得られる可能性が示唆された。
自由記述の分野	口腔がん
研究成果の学術的意義や社会的意義	今回、新規口腔がん関連lncRNAとしてDLEU1を同定した。DLEU1は口腔がん細胞において高頻度に発現上昇しており、そのノックダウンはin vitroでの増殖、遊走、浸潤、そしてin vivoでの腫瘍形成能を抑制したことから、有望な治療標的分子と考えた。DLEU1と相互作用する分子や、関与するシグナル経路など、詳細な分子機構にはいまだ不明な点が残されている。それらを解明するする事で、新規診断・治療法の開発につなげることができる可能性が示唆された。