| 研究課題/領域番号 |
18K19474
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分50:腫瘍学およびその関連分野
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
瀬尾 尚宏 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座講師 (50283354)
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| 研究期間 (年度) |
2018-06-29 – 2021-03-31
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| キーワード | 細胞外小胞 / エクソソーム / がん / がん間質 / がん関連線維芽細胞 / 間葉系幹細胞 |
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| 研究成果の概要 |
正常マウスのCD8+ T細胞エクソソームのがん組織への投与では、がん間質の間葉系細胞傷害は観察されるものの、T細胞の腫瘍浸潤に劇的な改善が見られなかったため、がん細胞に特異性を付与したCAR-T細胞の培養上清から得られるエクソソームを用いた実験を行うこととした。CAR-T細胞エクソソームには、CARに特異的ながん細胞を傷害すると共に、CAFやMSCなどの間質細胞 をも傷害するデュアル機能を持つことが明らかとなった。CAR-T細胞エクソソームがCARに特異的ながん組織の微小環境を劇的に変化させ、がん特異的なT細胞治療の補助剤になる可能性が高いと考えられ、現在研究を進めている。
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| 自由記述の分野 |
細胞外小胞
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がん組織は、がん細胞からなるがん実質とがん関連線維芽細胞(CAF)や間葉系幹細胞(MSC)などからなるがん間質からなり、それらが、どのように協調しがん組織を形成し、抗腫瘍免疫応答に対する回避機構を獲得しているのかについては、未だ変わらないことが多い。本研究は、非特異的なCD8+ T細胞エクソソームからがん細胞に特異的なCAR-T細胞の放出するエクソソームへと使用するエクソソームを変更したが、エクソソームのがん間質細胞に取り込まれやすい性質は、がんの微小環境の理解を深めることはもちろん、がん治療の補助剤としての利用価値もあり、学術的にも社会的にも重要だと考えている。
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