翻訳後修飾により生じるネオセルフ抗原はがん免疫療法の治療標的となりうるか？

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K19485
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 清谷 一馬 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 免疫ゲノム医療開発プロジェクト, 主任研究員 (30433642)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2020-03-31
• キーワード: 翻訳後修飾 / ネオセルフ抗原 / T細胞受容体 / ネオアンチゲン

研究成果の概要

本研究では、翻訳後修飾を受けたタンパク質由来の抗原がT細胞の標的となりうるかを検証することを目的として、メチル化修飾を受けるがん遺伝子由来タンパク質のメチル化部分に着目し、予想されるペプチドを情報解析により解析した。HLAに対する親和性を推定し、2種類のペプチドを同定した。これらペプチドについて、健常人末梢血を用いた抗原特異的T細胞の誘導実験、ELISPOTアッセイによるスクリーニングを行い、1種類のメチル化ペプチドが特異的CD8+ T細胞を誘導することを明らかにした。このメチル化ペプチド特異的CD8+ T細胞のTCRレパトア解析を行い、TCRalpha/betaの配列を同定した。

自由記述の分野

腫瘍免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、翻訳後修飾（特にメチル化）を受けたタンパク質由来の抗原がT細胞の標的となりうるかを検証した。これまでに翻訳後修飾を受けたペプチドがHLA上に提示されていることは報告されていた。本研究では、実際に初めて翻訳後修飾を受けたペプチドを特異的に認識するT細胞の同定に成功した。本研究の成果は、学術的にも、また新たながん免疫療法の標的としても大変重要な成果である。