| 研究課題/領域番号 |
18K19505
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
青木 正志 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70302148)
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| 研究分担者 |
割田 仁 東北大学, 大学病院, 助教 (30400245)
鈴木 直輝 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (70451599)
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| 研究期間 (年度) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| キーワード | 封入体筋炎 / RNAシークエンス / 電気収縮 / 細胞内凝集体 |
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| 研究実績の概要 |
封入体筋炎 (sIBM)は中高年にみられる慢性進行性の難治性筋疾患である。封入体筋炎の骨格筋では中枢神経での凝集体形成を肩代わりしている可能性があるが、なぜsIBMで骨格筋のみに異常蛋白凝集が起こるかは不明である。蛋白分解能低下や加齢・持続筋収縮刺激がsIBMの病態の背景にあるという仮説の下に、異常蛋白凝集を評価しうる病態モデルを確立することを目的としている。
本研究ではヒトsIBMの骨格筋から樹立した筋芽細胞を用いた。封入体筋炎疑い患者から筋生検時に細胞を回収し、昨年度に加え追加で2ラインをストックした。長年の筋収縮の持続を再現する電気収縮培養系を用いてヒト骨格筋に細胞ストレスを負荷し、収縮ストレス前後での細胞における遺伝子発現に関してRNAシークエンスで解析を行った。現在、病態および収縮ストレスと関連する遺伝子リストを作成し、その病態での意義について検討している。
電気収縮培養における共培養系の特徴についてSci Rep誌に報告した。ヒト由来筋細胞とマウス由来の筋細胞からなるハイブリッド筋管細胞を創製した。このヒトとマウスの細胞からなる異種ハイブリッド筋管細胞に対して、適切な電気パルス刺激を付与することにより、その収縮活動能力を飛躍的に高めることに成功した。この新技術を活用することにより、実際に走ったり運動したりすることが困難な筋疾患の患者さんから採取した筋衛星細胞をハイブリッド化して、培養系で「運動負荷テスト」を実施することが可能となる。今後はこの系を用いてsIBMの病態機序を明らかにしていきたい。
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