| 研究課題/領域番号 |
18K19576
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 研究准教授 (30743918)
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| 研究分担者 |
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
五十嵐 道弘 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50193173)
崎村 建司 新潟大学, 脳研究所, フェロー (40162325)
阿部 学 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (10334674)
奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00512310)
土田 純子 新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (90769415)
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| 研究期間 (年度) |
2018-06-29 – 2021-03-31
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| キーワード | 脂質メディエーター / スフィンゴシン－1－リン酸 / 乳癌 |
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| 研究成果の概要 |
TNBC細胞株に対しS1P産生酵素SphK1のノックアウト（KO）を行い、SphK1が細胞増殖能、遊走能、浸潤能に寄与していることを確認した。乳癌手術切除症例に対してリピドミクス解析を行い、TNBCは組織中および血清中のS1P濃度が他のサブタイプよりも有意に高く、S1Pが重要な役割を担っていることが示唆された。メタボローム解析によって、SphK1KO細胞では解糖系やTCA回路の代謝産物が有意に減少し、酸化ストレスや薬剤耐性に関わるグルタチオンの産生も減少がみられ、これらの経路にS1Pが関与している可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍外科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年のがん研究の飛躍的な進歩にも関わらず、TNBCをはじめとする一部の癌では、遺伝子変異に乏しく、タンパク分析を行っても治療に直接結びつくような異常が見つかりにくい。本研究は、脂質であることから研究することが難しく、これまで看過されてきた脂質メディエーターを介した癌代謝制御機構に着目し、TNBCの高悪性度の病態メカニズムの追究を行った。本研究において、TNBCの薬剤耐性における脂質メディエーターを介した癌代謝制御機構の役割を解明することによって、S1Pを標的とした新規治療開発の足掛かりとなる可能性がある。
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