骨再生過程における細胞・分子間クロストークの解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19209057
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 山口 朗 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (00142430)
• 連携研究者: 勝部 憲一 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 講師 (20233760) ; 坂本 啓 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 助教 (00302886) ; 玉村 禎宏 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (70431963)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 骨芽細胞 / 破骨細胞 / BMP / Notch / CCN3 / 口腔癌

研究概要

本研究では骨再生過程における細胞・分子間クロストークを解析し、骨再生の統合的理解を深めることを目的として研究を推進し、以下のことを明らかにした。(1)Notchシグナルは骨芽細胞分化及び骨形成を制御する。(2)骨再生過程でCCN3の発現が著明に上昇し、CCN3はBMPやNotch とクロストークし,骨芽細胞分化を抑制する。(3)ヒト口腔癌による骨破壊では、癌・骨境界部の線維芽細胞と破骨細胞のクロストークが重要な役割を担っている。(4)LatexinはBMP-Sox9カスケードを介して,発育過程と骨再生過程における軟骨細胞の分化を制御する。(5)ヒト滑膜性骨軟骨腫症における遊離体の形成にはBMPシグナルが関与しており、骨再生過程に類似している。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of IL-6 and PTHrP in osteoclast formation associated with oral cancers : The significance of IL-6 synthesized by stromal cells in response to cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayamori K, Sakamoto K, Nakashima T, Takayanagi T, Morita K, Omura K, Nguyen ST, Miki Y, Iimura T, Himeno A, Akashi T, Yamada-Okabe H, Ogata E, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Amer J Pathol 176 ページ: 968-980
• [雑誌論文] Latexin is involved in bone morphogenetic protein-2-induced chondrocyte differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kadouchi I, Sakamoto K, Liu T, Murakami T, Kobayashi E, Hoshino Y, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 378 ページ: 6000-6004
• [雑誌論文] Bone morphogenetic proteins are involved in the pathobiology of synovial chondromatosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi S, Sakamoto K, Yoshitake H, Kino K, Amagasa T, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 914-919
• [雑誌論文] CCN3 and bone marrow cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsube K, Ichikawa S, Katsuki Y, Kihara T, Terai M, Lau LF, Tamamura Y, Takeda S, Umezawa A, Sakamoto K, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Cell Commun Signal 3 ページ: 135-145
• [雑誌論文] Role of CCN, a vertebrate specific gene family, in development (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsube K, Sakamoto K, Tamamura Y, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 51 ページ: 55-67
• [雑誌論文] Enhancement of the Notch receptor signaling pathway by Cripto-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Nagaoka T, Lee J, Bianco C, Gonzales M, Castro NP, Rangel MC, Sakamoto K, Youping S, Callahan R, Salomon DS
  • 雑誌名: J Cell Biol 187(3) ページ: 343-53
• [雑誌論文] Early serial Q-switched ruby laser therapy for medium-sized to giant congenital melanocytic naevi (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishi K, Okabe K, Ninomiya R, Konno E, Hattori N, Katsube K, Imanish N, Nakajima H, Nakajima T
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 2161 ページ: 345-352
• [雑誌論文] Increased RANKL expression is related to tumour migration and metastasis of renal cell carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Katsube K, Oya M, Ishida M, Kosaka T, Mizuno R, Mochizuki S, Ikeda T, Mukai M, Okada Y.
  • 雑誌名: J Pathol. 218 ページ: 530-539
• [雑誌論文] Transition of Cleaved Notch1 and Gene Expression Changes in Myeloblastic Leukemia Cells Stimulated with Notch Ligands (2009)
  • 著者名/発表者名: Fu L, Katsube K, Tohda S
  • 雑誌名: Anticanc Res 29 ページ: 3967-370
• [雑誌論文] Dexamethasone promotes osteoclastogenesis by inhibiting osteoprotegerin through multiple levels (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Kitazawa R, Yamaguchi A, Kitazawa S
  • 雑誌名: J Cell Biochem 103 ページ: 335-345
• [雑誌論文] An anti-c-Fms antibody inhibits orthodontic tooth movement (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitaura H, Yoshimatsu M, Fujimura Y, Eguchi T, Kohara H, Yamaguchi A, Yoshida N
  • 雑誌名: J Dent Res 87 ページ: 396-400
• [雑誌論文] Dual role of CCN3/Notch signal in mouse osteogenic mesenchymal stem cells, Kusa (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuki Y, Sakamoto K, Minamizato T, Umezawa A, Ikeda M, Perbal B, Amagasa T, Yamaguchi A, Katsube K
  • 雑誌名: Biochem Bioph Res Commun 368 ページ: 808-814
• [雑誌論文] Zinc finger protein 64 participates in Notch signaling and regulates mesenchymal cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Tamamura Y, Katsube K, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Cell Sci 121 ページ: 1613-1623
• [雑誌論文] Modulation of mouse RANKL gene expression by Runx2 and vitamin D3 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, Mori K, Yamaguchi A, Kondo T, Kitazawa S.
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 105 ページ: 1289-1297
• [雑誌論文] Amelogenin positive cells scattered in the interstitial component of odontogenic fibromas (2008)
  • 著者名/発表者名: Kabasawa Y, Nagumo K, Takeda Y, Kawashima N, Okada N, Omura K, Yamaguchi A, Katsube KI.
  • 雑誌名: J Clin Pathol 61 ページ: 851-855
• [雑誌論文] Role of fibrous stroma in bone invasion by gingival squamous cell carcinomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikuro M, Sakamoto K, Kayamori K, Izumo T, Yamaguchi A
  • 雑誌名: BONE 43 ページ: 621-627
• [雑誌論文] E-cadherin expression in the subepithelial nevus cells of the giant congenital nevocellular nevi (GCNN) correlates with their migration ability in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda N, Katsube K, Mikami S, Katsuki Y, Iseki H, Mukai M, Yamaguchi A, Takano Y, Nakajima T, Nakajima H, Kishi K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 52 ページ: 21-30
• [雑誌論文] BMP2 regulates Osterix through Msx2 and Runx2 during osteoblast differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Kida K, Yamaguchi A, Hata K, Ichida F, Meguro H, Aburatani H, Nishimura R, Yoneda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 29119-29125
• [雑誌論文] Regulation of osteoblast differentiation mediated by BMP, Notch, and CCN3/NOV (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A, Sakamoto K, Minamizato T, Katsube K, Nakanishi S
  • 雑誌名: The Japanese Dental Science Review 44 ページ: 48-56
• [雑誌論文] 古生物から学ぶ骨細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 21 ページ: 227-232
• [雑誌論文] 2005年度HO国際分類による歯原性腫瘍の発生状況に関する疫学的研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柴原孝彦, 森田章介, 杉原一正, 箕輪和行, 山口朗, 山田隆文
  • 雑誌名: 口腔腫瘍 20 ページ: 245-254
• [雑誌論文] 骨生物学の新機軸-Osteonetwork と Osteoocrine System- (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口朗, 松尾光一, 今村健志, 田中栄, 福本誠二
  • 雑誌名: 最新医学 63 ページ: 2155-2163
• [雑誌論文] 骨芽細胞分化における Notch シグナルの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口朗, 坂本啓, 玉村禎宏, 勝部憲一
  • 雑誌名: 最新医学 63 ページ: 2204-2210
• [雑誌論文] Notch シグナルの骨形成における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂本啓
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病科 27巻3号 ページ: 233-239
• [雑誌論文] CCN3/NOV inhibits BMP-2-induced osteoblast differentiation by interacting with BMP and Notch signaling pathways (2007)
  • 著者名/発表者名: Minamizato T, Sakamoto K, Liu T, Kokubo H, Katsube K, Perbal B, Nakamura S, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 354 ページ: 567-573
• [雑誌論文] BMP-2 promotes differentiation of osteoblasts and chondroblasts in Runx2-deficient cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu T, Gao Y, Sakamoto K, Minamizato T, Furukawa K, Tsukazaki T, Shibata Y, Bessho K, Komori T, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Cell Physiol 211 ページ: 728-735
• [雑誌論文] Ihh/Gli2 signaling promotes osteoblast differentiation by regulating Runx2 expression and function (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama A, Wada M, Ikeda F, Hata K, Matsubara T, Nifuji A, Noda M, Amano K, Yamaguchi A, Nishimura R, Yoneda T
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 18 ページ: 2411-2418
• [雑誌論文] Differentiation of an ameloblast-lineage cell line (ALC) is induced by Sonic hedgehog signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Kawashima N, Sakamoto K, Nakata A, Kameda T, Sugiyama T, Katsube K, Suda H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 353 ページ: 405-11
• [雑誌論文] A male infant case of lipofibromatosis in the submental region exhibited the expression of the connective tissue growth factor (2007)
  • 著者名/発表者名: Kabasawa Y, Katsube K, Harada H, Nagumo K, Terasaki H, Perbal B, Okada N, Omura K
  • 雑誌名: Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontics 103 ページ: 677-682
• [雑誌論文] Hyaluronic Acid Promotes the Expression of LYVE-1 in in vitro Model of Lymphangiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Katsube K, Ogawa J, Yanagishita M
  • 雑誌名: Akita J Medi 33 ページ: 203-215
• [雑誌論文] Rapid, severe repigmentation of congenital melanocytic naevi after curettage and dermabrasion : histological features (2007)
  • 著者名/発表者名: Kishi K, Matsuda N, Kubota Y, Katsube K, Imanishi N, Nakajima T
  • 雑誌名: Br J Dermatolo 56 ページ: 1251-1257
• [雑誌論文] Hypoxia/Notch signaling in primary culture of rat lymphatic endothelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Katsube K, Ogawa J, Yanagishita M
  • 雑誌名: FEBS Let 581 ページ: 5220-5226
• [雑誌論文] 骨形成因子 (BMP) による骨再生 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 17 ページ: 263-269
• [雑誌論文] Molecular basis of bone regeneration and its application to development of cell-mediated therapy for bone repair (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Oral Tissue Engin 4 ページ: 117-120
• [雑誌論文] Transplantation of skin fibroblasts expressing BMP-2 contributes to the healing of critical-sized bone defects (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirata K, Mizuno A, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 25 ページ: 6-11
• [雑誌論文] 骨芽細胞分化における Notch シグナルの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂本啓, 山口朗
  • 雑誌名: 生体の科学 58 ページ: 162-165
• [雑誌論文] Notch シグナルと骨芽細胞分化制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂本啓
  • 雑誌名: The Bone 11月号 ページ: 29-33
• [雑誌論文] 脊椎動物の進化における骨の形態と機能の変遷 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口朗, 森石武史, 曹雷, 玉村禎宏
  • 雑誌名: 日本骨形態計測学会雑誌 17 ページ: 1-7
• [雑誌論文] Repetition of continuous PTH treatments followed by periodic withdrawals exerts anabolic effects on rat bone
  • 著者名/発表者名: Etoh M, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab (in press)
• [雑誌論文] Concurrent downregulation of keratin 4 and keratin 13 expression defines the neoplastic lesion of oral epithelium and serves as an ideal marker for oral squamous cell carcinoma and oral epithelial dysplasia
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Aragaki T, Kawachi H, Katsube K, Miki Y, Takizawa T, Omura K, Morita K, Okada N, Yamaguchi A
  • 雑誌名: Histopathol (in press)
• [雑誌論文] Comprehensive keratin profiling reveals distinctions between keratocystic odontogenic tumor and orthokeratinized odontogenic cyst
  • 著者名/発表者名: Aragaki T, Michi Y, Katsube K, Uzawa N, Okada N, Akashi T, Amagasa T, Yamaguchi A, Sakamoto K
  • 雑誌名: Human Pathol (in press)
• [雑誌論文] 骨の形態的解析法の進歩 ; 骨の In vivo 蛍光イメージングの現状と展望
  • 著者名/発表者名: 飯村忠浩, 中根綾子, 姫野彰子, 杉山真由, 山口朗
  • 雑誌名: 骨形態計測学会雑誌 (印刷中)
• [雑誌論文] Hox genes, a molecular constraint for development and evolution of vertebrate body plan
  • 著者名/発表者名: Iimura T, Himeno A, Nakane A, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J Oral Biosci (in press)
• [学会発表] ビスフォスフォネート関連顎骨壊死の病理学的特徴. ワークショップ : ビスフォスフォネート系薬剤と顎骨壊死 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第34回日本外科系連合学会学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] 脊椎動物における骨格形成の変遷 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第52回日本骨粗鬆症財団教育ゼミナール
  • 発表場所: 持田製薬ルークホール
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 水棲動物と陸棲動物における骨の形態と機能の相違. シンポジウム : 系統組織学から見た骨改造の顕微解剖学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会
  • 発表場所: 岡山理科大学
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 骨再生の分子メカニズムの解析とその応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第22回日本創外固定・骨延長学会
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] 骨再生におけるBMPと Notch シグナルの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Role of BMP and Notch signaling in osteoblast differentiation and bone regeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: 5^<th> Meeting of Bone Biology Forum
  • 発表場所: Gotenba, Shizuoka
  • 年月日: 2008-08-23
• [学会発表] Molecular mechanism of bone formation and regeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: 12^<th> International Congress on Oral Cancer in conjunction with 24^<th> International College for Maxillo-Facial Surgery
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] 骨再生研究の現状と将来 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 日本歯科放射線学会第49回学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] 骨芽細胞分化と骨再生の分子基盤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第97回日本病理学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] Regulation of osteoblast differentiation by BMP and Notch signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A
  • 学会等名: 2008 International Osteoporosis Expert Meeting
  • 発表場所: Incheon, Korea
  • 年月日: 2008-02-16
• [学会発表] 水棲動物と陸棲動物における骨代謝の類似点と相違点、宇宙基礎医学生物学研究に用いるべき最適なモデル生物に関するワークショップ (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: (第15回宇宙医学研究推進分科会) 第3回 : 筋骨格系の実験に向けたモデル生物
  • 発表場所: 東京ウィメンズプラザ
  • 年月日: 2008-01-11
• [学会発表] 脊椎動物の進化における骨の形態と機能の変遷 : 代謝性骨疾患を理解するためのチャレンジ(シンポジウム) (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会総会
  • 年月日: 2007-08-31
• [学会発表] 骨芽細胞分化および骨再生における Notch シグナルとBMPシグナルの役割(ミニシンポジウム) (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口朗, 坂本啓, 南里篤太郎, 玉村禎宏
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] 脊椎動物の進化における骨の形態と機能の変遷(特別講演) (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第27回日本骨形態計測学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-06-01
• [学会発表] 脊椎動物の進化における骨格形成の変遷 : ヒトの骨をさらに深く理解するために、シンポジウム「人の老化と骨」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 学会等名: 第27回日本医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-04-07
• [図書] 骨形成と骨再生, 口腔外科ハンドマニュアル09 (日本口腔外科学会編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口朗
  • 総ページ数: 59-68
  • 出版者: クインテッセンス出版株式会社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/dent/opat/opat-J.htm