ストレスに対する生体応答と疾患形成

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390191
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 磯部 健一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20151441)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: ストレス / マクロファージ / 生体応答

研究概要

ストレス刺激による組織損傷に対し、生体の免疫系が作用し、損傷組織を貪食修復し、組織の再生へと向かう。組織破壊後、好中球、マクロファージがB細胞の産生する自己抗体の助けを借りて創傷組織を貪食し、組織再生が進行する。ところが、ブレオマイシン、DSSといった活性酸素を産生するストレス刺激が持続的に存在すると、全身性強皮症、潰瘍性大腸炎、動脈硬化へと進行することを個体レベル(マウス)、細胞、分子レベルで明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Intra-bone marrow bone marrow transplantation rejuvenates the B-cell lineage in aged mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hida D, Ishiguro N, Haneda M, Ishida Y, Suzuki H, Isobe K
  • 雑誌名: Immunol Cell Biol 88(1) ページ: 87-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies to wounded tissue enhance cutaneous wound healing (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Ito S, Suzuki H, Isobe K
  • 雑誌名: Immunology 128(3) ページ: 369-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai H, Inami Y, Tamamura Y, Yoshikai T, Sehara-Fujisawa A, Isobe K
  • 雑誌名: Stem Cell Res 3(2-3) ページ: 157-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemoglobin induces the expression of indoleamine 2, 3-dioxygenase in dendritic cells through the activation of PI3K, PKC, and NF-kappaB and the generation of reactive oxygen species (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara N, Oguro T, Sakabe T, Matsushima M, Takikawa O, Isobe K, Nagase F
  • 雑誌名: J Cell Biochem 108(3) ページ: 716-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide array-based analysis of the specific IgE and IgG4 in cow's milk allergens and its use in allergy evaluation (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N, Okochi M, Matsushima M, Kato R, Takase T, Yoshida Y, Kawase M, Isobe K, Kawabe T, Honda H
  • 雑誌名: Peptides 30(10) ページ: 1840-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human CD8+CXCR3+ T cells have the same function as murine CD8+CD122+ Treg (2009)
  • 著者名/発表者名: Shi Z, Okuno Y, Rifa'i M, Endharti AT, Akane K, Isobe K, Suzuki H
  • 雑誌名: Eur J Immunol 39(8) ページ: 2106-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫機能低下と老化関連疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 磯部健一、西尾尚美、伊藤佐知子
  • 雑誌名: 日本臨床 67(7) ページ: 1327-133
• [雑誌論文] Development of peptide arrays for detection of IgE-binding epitopes in cow's milk allergens (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N, Okochi M, Matsushima M, Ogawa A, Takase T, Yoshida Y, Kawase M, Isobe K, Kawabe T, Honda H
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng 107(3) ページ: 324-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Injection of bleomycin in newborn mice induces autoimmune sialitis that is transferred by CD4 T cells. mmunol (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Ito S, Nishio N, Yuzawa Y, Matsuo S, Isobe K
  • 雑誌名: Cell Biol 87(4) ページ: 351-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of autoimmunity in a bleomycin-induced murine model of experimental systemic sclerosis: an important role for CD4+ T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Takeda K, Okamoto A, Matsuo S, Isobe K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 129(7) ページ: 1688-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shifting the balance of brain tryptophan metabolism elicited by isolation housing and systemic administration of lipopolysaccharide in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura H, Shirokawa T, Isobe K, Ozaki N
  • 雑誌名: Stress 12(3) ページ: 206-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL23 differentially regulates the Th1/Th17 balance in ulcerative colitis and Crohn's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Okamoto S, Hisamatsu T, Kamada N, Chinen H, Saito R, Kitazume MT, Nakazawa A, Sugita A, Koganei K, Isobe K, Hibi T
  • 雑誌名: Gut 57(12) ページ: 1682-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of indoleamine 2, 3-dioxygenase in human endometrial carcinoma cells induces rapid tumor growth in a mouse xenograft model (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Ino K, Ishida Y, Kajiyama H, Yamamoto E, Shibata K, Terauchi M, Nawa A, Akimoto H, Takikawa O, Isobe K, Kikkawa F
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14(22) ページ: 7251-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Are CD8+CD122+ cells regulatory T cells or memory T cells? (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Shi Z, Okuno Y, Isobe K
  • 雑誌名: 69(11) ページ: 751-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8+CD122+ regulatory T cells recognize activated T cells via conventional MHC class I-alphabetaTCR interaction and become IL-10-producing active regulatory cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Rifa'i M, Shi Z, Zhang SY, Lee YH, Shiku H, Isobe K, Suzuki H
  • 雑誌名: Int Immunol 20(7) ページ: 937-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraxial mesodermal progenitors derived from mouse embryonic stem cells contribute to muscle regeneration via differentiation into muscle satellite cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai H, Okawa Y, Inami Y, Nishio N, Isobe K
  • 雑誌名: Stem Cells 26(7) ページ: 1865-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil depletion delays wound repair in aged mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Okawa Y, Sakurai H, Isobe K
  • 雑誌名: Age (Dordr) 30(1) ページ: 11-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of CD80/CD86-CD28 interactions in the recognition of target cells by CD8+CD122+ regulatory T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Shi Z, Rifa'i M, Lee YH, Shiku H, Isobe K, Suzuki H
  • 雑誌名: Immunology 124(1) ページ: 121-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-affinity uptake of kynurenine and nitric oxide-mediated inhibition of indoleamine 2, 3-dioxygenase in bone marrow-derived myeloid dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Ogasawara N, Akimoto H, Takikawa O, Hiramatsu R, Kawabe T, Isobe K, Nagase F
  • 雑誌名: Immunol Lett 116(1) ページ: 95-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diazotization of kynurenine by acidified nitrite secreted from indoleamine 2, 3-dioxygenase-expressing myeloid dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Yamakura F, Takikawa O, Hiramatsu R, Kawabe T, Isobe K, Nagase F
  • 雑誌名: J Immunol Methods 332(1-2) ページ: 162-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cinnabarinic acid generated from 3-hydroxyanthranilic acid strongly induces apoptosis in thymocytes through the generation of reactive oxygen species and the induction of caspase (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu R, Hara T, Akimoto H, Takikawa O, Kawabe T, Isobe K, Nagase F
  • 雑誌名: J Cell Biochem 103(1) ページ: 42-53
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of B cells to wound healing (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Ito S, Suzuki H, Isobe K
  • 学会等名: II第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Immune status of the D-galactose treated aged mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Nizam uddin, Nishio N, Ito S, Suzuki H, Isobe K
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] CD8+CD122+ reguratory T lymphocytes prevent experimental inflammatory bowel disease in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Endharti Agustna Tri, Okuno Y, Isobe K. Suzuki H
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Establishment of an easy assay system for human CD8+CXCR3+reguratory T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuno Y, Endharti Agustna Tri, Isobe K. Suzuki H
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Isobe Thymic structural changes in immune aging by D-Galactose (2009)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Nizam uddin, Naomi Nishio, Sachiko Ito, Ken-ichi
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] 創傷治癒における自己組織結合抗体の役割と年齢変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西尾尚美、伊藤佐知子、磯部健一
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] 樋田大輔西尾尚美伊藤佐知子老化に伴うB細胞発生、分化の変化骨髄内骨髄移植による老化B細胞の若返りの可能性II (2009)
  • 著者名/発表者名: 磯部健一
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] 免疫系の老化と疾患、制御の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 磯部健一
  • 学会等名: (シンポジウム、免疫機能の制御)第9回日本抗加齢学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] Bidirectional induction toward paraxial mesodermal derivatives from mouse ES cells in chemically defined medium (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Sakurai, Y. Inami, Y Tamamura K. Isobe
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Analysis of the function of CD8+CD122+ refuratory T cells in tumor immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuno Yusuke, Shi Zhe, Isobe Ken-ichi Suzuki Haruhik
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] 骨髄内骨髄移植による老化B細胞の若返り (2008)
  • 著者名/発表者名: 樋田大輔, 羽根田正隆, 石田佳幸, 伊藤佐知子、Nizam uddin, 鈴木治彦, 磯部健一
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Bleomycin induces autoimmune sialitis in new born mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Hideaki, Ito Sachiko, Kenichi Isobe
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] IL23 differentially regulates Th1/Th17 balance in ulcerative colitis and Croh's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Taku, Okamoto Susumu, Hisamatsu Tadakazu, Kamada Nobuhiko, Chinenn Hirosi, Kanai Takanori, Isobe Ken-ichi, Hibi Toshifumi
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Wound healing is enhanced by autoantibodies generated in response to wounding (2008)
  • 著者名/発表者名: Naomi Nishio, Sachiko Ito, Ken-ichi Isobe
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Human CD8+CXCR3+ cells have the same function as murin CD8+CD122+ reguratory T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Haruhiko, Shi Zhe, Okuno Yusuke, Isobe Ken-ichi
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Efficient induction of osteogenic and chondrogenic progenitors and myogenic progenitors from mouse ES cells in chemically defined medium (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Sakurai, Yuta Inami, Naomi Nishio, Tohru Yoshikai, Ken-Ichi Isobe
  • 学会等名: 2008 International Symposium on Micro-NanoMechatronics and Human Science
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-08
• [学会発表] 黒質ドーパミン神経細胞の発火様式と線条体への投射系への加齢変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田佳幸、児崎達哉、磯村宣和、春光、張エイ、羽根田正隆、磯部健一
  • 学会等名: 第31回基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] 粘膜損傷治癒における老化と好中球 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中千恵、西尾尚美、伊藤佐知子、磯部健一
  • 学会等名: 第31回基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] 老化に伴うB細胞発生、分化の変化骨髄内骨髄移植による老化B細胞の若返りの可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 樋田大輔、羽根田正隆、石田佳幸、磯部健一
  • 学会等名: 第31回基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] 自己反応性B細胞の創傷治癒における役割と年齢変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西尾尚美、田中千恵、伊藤佐知子、磯部健一
  • 学会等名: 第31回基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] Thymus involution by oral administration of DSS (2007)
  • 著者名/発表者名: SASAKI Makoto, Masataka HANEDA, ISHIDA Yoshiyuki, ISOBE Ken-ichi
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Role of CD8+CD122+regulatory T cells in experimental autoimmune encepharomyelitis(II) (2007)
  • 著者名/発表者名: Lee Yongho, Isobe Kenichi, Suzuki Haruhiko
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Phosphorylation of eIF2a was upregulated in BMDC by the stimulation with LPS (2007)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Kenya, Ito Sachiko, Haneda Masataka, Isobe Ken-ichi
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] ブレオマイシンによる全身性強皮症モデル (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ishikawa, Kozue Takeda, Masataka HANEDA, ISHIDA Yoshiyuki, Ken-ichi ISOBE
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Neutrophil depletion delays wound repair in aged mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Naomi Nishio, Hidetoshi Sakurai, ISHIDA Yoshiyuki, Haneda Masataka, Ken-ichi Isobe
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] T cells in the recovery from experimental autoimmune encephalomyelitis (2007)
  • 著者名/発表者名: LEE Yong Ho, Suzuki Haruhiko, Isobe Ken-ichi
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] Bリンパ球活性化におけるプロテインフォスファターゼ1とGADD34の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: Haneda Masataka, isobe Ken-ichi
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] Deregulated activation of CD4+CD25- cells in the absence of CD8+CD122+ regulatory T cells despite the presence of CD4+CD25+ Treg in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: SHI Zhe, Rifai Muhaimin, LEE Yong Ho, Isobe Ken-ichi、Suzuki Haruhiko
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] Functional and chemical analysis of a monoclonal antibody that preferentially react with CD8+CD122+ regulatory T cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Haruhiko, SHI Zhe, LEE Yong Ho, Isobe, ken-ichi, Rifai MuhaiminIsobe
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] CD8+CD122+制御性T細胞に優先的に反応するモノクローナル抗体の機能的ならびに化学的解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Haruhiko, SHI Zhe, LEE Yong Ho, Isobe, ken-ichi, Rifai MuhaiminIsobe
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] 骨髄および胎仔肝由来ミクログリアの神経損傷時の動態について (2007)
  • 著者名/発表者名: 石田佳幸, 小林朋子、ニージャム、M., 吉田憲生、羽根田正隆、磯部健一
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-20
• [図書] 免疫系の加齢変化(新老年学) (2010)
  • 著者名/発表者名: 磯部健一
  • 総ページ数: 169-184
• [図書] Specific serum-free conditions can differentiate mouse embryonic stem cells into osteochondrogenic and myogenic progenitors
  • 著者名/発表者名: H. Sakurai, Y, Inami, N. Nishio, S. Ito, T. Yoshikai, H. Suzukiand K. Isobe
  • 総ページ数: 2010
• [産業財産権] ヒト全身性強皮症動物モデルの作製方法、ヒト全身性強皮症動物モデル及びその用途 (2007)
  • 発明者名: 磯部健一石川英昭
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権番号: 特許2007-275484
  • 出願年月日: 2007-10-23