アデノシンによる心不全診断・治療におけるトランスレーショナル研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390220
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 国立循環器病センター(研究所)
• 研究代表者: 北風 政史 国立循環器病センター研究所, 臨床研究開発部, 部長 (20294069)
• 研究分担者: 朝倉 正紀 国立循環器病センター研究所, 心臓血管内科, 医長 (80443505) ; 金 智隆 国立循環器病センター研究所, 臨床研究開発部, 客員研究員 (30393226) ; 小粥 章子 国立循環器病センター研究所, 疫学部, 室員 (90359274) ; 友池 仁暢 国立循環器病センター研究所, 病院, 院長 (90112333)
• 連携研究者: 高島 成二 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (90379272) ; 南野 哲男 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (30379234) ; 中谷 敏 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80393221) ; 駒村 和雄 兵庫医療大学, 薬学部, 教授 (90311448)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: アデノシン / 心不全診断 / 心不全治療 / トランスレーショナル研究 / 臨床試験

研究概要

心不全・心臓虚血障害の形成に至る過程に深く関与する生理物質アデノシンに着目し、その病態における役割・治療への応用を検討した。結果、アデノシンが複数あるアデノシン受容体を介して、別個に心不全の病態改善に関与することが明らかになった。さらにアデノシンの心保護作用を臨床応用すべく、心不全患者でのアデノシンおよびその合成酵素量の測定を行い不全心筋での発現上昇を確認し、心臓からのアデノシン産生の重要性を明らかにした。さらにリポゾーム化アデノシンによる心筋虚血障害改善作用を示し、アデノシン産生増強剤とあわせてアデノシンの心不全治療にむけた臨床応用への基盤を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Prolonged Targeting of Ischemic/Reperfused Myocardium by Liposomal Adenosine Augments Cardioprotection in Rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahama H, Minamino T, Asanuma H, Fujita M, Asai T, Wakeno M, Sasaki H, Kikuchi H, Hashimoto K, Oku N, Asakura M, Kim J, Takashima S, Komamura K, Sugimachi M, Mochizuki N, Kitakaze M
  • 雑誌名: Journal of the American College of Cardiology 53(8) ページ: 709-717
• [雑誌論文] Activation of ecto-5 '-nucleotidase in the blood and hearts of patients with chronic heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, Asakura M, Sanada S, Funaya H, Tsukamoto O, Komamura K, Asanuma H, Taketani S, Isomura T, Nakamaru K, Furukawa H, Sawa Y, Hori M, Kitakaze M
  • 雑誌名: Journal of Cardiac Failure 14(5) ページ: 426-430
• [雑誌論文] Long-term oral administration of dipyridamole improves both cardiac and physical status in patients with mild to moderate chronic heart failure: A prospective open-randomized study (2007)
  • 著者名/発表者名: Sanada S, Asanuma H, Koretsune Y, Watanabe K, Nanto S, Awata N, Hoki N, Fukunami M, Kitakaze M, Hori M
  • 雑誌名: Hypertension Research 30(10) ページ: 913-919
• [雑誌論文] Prolonged transient acidosis during early reperfusion contributes to the cardioprotective effects of postconditioning (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, Asanuma H, Hirata A, Wakeno M, Takahama H, Sasaki H, Kim J, Takashima S, Tsukamoto O, Minamino T, Shinozaki Y, Tomoike H, Hori M, Kitakaze M
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology 292(4) ページ: H2004-H2008
• [雑誌論文] Impact of adenosine receptor signaling and metabolism on pathophysiology in patients with chronic heart failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Asakura M, Asanuma H, Kim J, Liao Y, Nakamaru K, Fujita M, Komamura K, Isomura T, Furukawa H, Tomoike H, Kitakaze M
  • 雑誌名: Hypertension Research 30(9) ページ: 781-787
• [雑誌論文] Long-term stimulation of adenosine A2b receptors begun after myocardial infarction prevents cardiac remodeling in rats (2006)
  • 著者名/発表者名: Wakeno M, Minamino T, Seguchi O, Okazaki H, Tsukamoto O, Okada K, Hirata A, Fujita M, Asanuma H, Kim J, Komamura K, Takashima S, Mochizuki N, Kitakaze M
  • 雑誌名: Circulation 114(18) ページ: 1923-1932
• [雑誌論文] Catabolism of adenine nucleotides favors adenosine production following exercise in patients with chronic heart failure (2006)
  • 著者名/発表者名: Kinugawa T, Fujita M, Ogino K, Kato M, Osaki S, Igawa O, Shigemasa C, Hisatome I, Kitakaze M
  • 雑誌名: Journal of Cardiac Failure 12(9) ページ: 720-725
• [学会発表] Inhibition of Cardiac Remodeling by Pravastatin is Associated withAmelioration of Endoplasmic Reticulum Stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhao H, Liao Y, Minamino T, Asano Y, Asakura M, Kim J, Asanuma H, Takashima S, Hori M, Kitakaze M
  • 学会等名: 米国心臓協会年次学術集会 2008
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Tricuspid E/Ea is a Powerful Predictor of Cardiac Events in Patients with Chronic Pulmonary Hypertension (2008)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya H, Nakatani S, Okada T, Kanzaki H, Kyotani S, Yamamoto H, Nakanishi N, Kihara Y, Kitakaze M
  • 学会等名: 米国心臓協会年次学術集会 2008
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Histopathological Analysis as Predictive Markers of Recovery from End-Stage Heart Failure in Patients with Left Ventricular Assist Device (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Ueda HI, Satake M, Matsuyama TA, Ikeda Y, Yanase M, Kato TS, Kitakaze M, Nakatani T, Tomoike H
  • 学会等名: 米国心臓協会年次学術集会 2008
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Activation of Myocardial AMP-activated Protein Kinase by Metformin Prevents Progression of Heart Failure in Dogs; Involvement of eNOS Activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Asanuma H, Fujita M, Takahama H, Asakura M, Kim J, Minamino T, Takashima S, Sanada S, Ito S, Min K, Komamura K, Mochizuki N, Kitakaze M
  • 学会等名: 米国心臓協会年次学術集会 2008
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Distinct Regulation of Cardiac Function by Histone Deacetylase Inhibitors in Response to Pressure Overload (2008)
  • 著者名/発表者名: Me J, Minamino T, Asano Y, Liao YL, Kitakaze M, Wang SW
  • 学会等名: 米国心臓協会年次学術集会 2008
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Usefulness of Exon Array Analysis for Elucidation of Pathogenesis of Heart Failure - Alterations of Splicing Patterns In Murine Failing Hearts (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Asakura M, Liao YL, Min K, Ogai A, Asanuma H, Takahama H, Sasaki H, Kim J, Kitakaze M
  • 学会等名: 米国心臓協会年次学術集会 2008
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Management of Hyperphosphatemia Is an Important Novel Therapeutic Target In Chronic Heart Failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Asakura M, Kim J, Takahama H, Sasaki H, Sanada S, Ohara T, Min K, Ito S, Fujita M, Asano Y, Takashima S, Minamino T, Komamura K, Kitakaze M
  • 学会等名: 米国心臓協会年次学術集会 2008
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Paradigm Shift to Epigenetic Memory for the Pathological Understanding of Chronic Heart Failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Takashima S, Liao YL, Kitakaze M
  • 学会等名: 米国心臓協会年次学術集会 2008
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Polyethylene-glycol coated liposomal adenosine attenuates hypotension and bradycardia and augments cardioprotection against ischemia/repertusion injury in rats - Nano-size drug delivery system targeted to infarcted myocardium (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahama H, Minamino T, Asanuma H, Fujita M, Wakeno M, Asakura M, Kim J, Takashima S, Komamura K, Hori M, Mochizuki N, Kitakaze M
  • 学会等名: 米国心臓協会年次学術集会 2007
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Usefulness of carperitide as an adjunctive therapy for acute myocardial infarction in patients with chronic kidney disease - Subgroup analysis of J-WIND-ANP trial (2007)
  • 著者名/発表者名: Asakura M, Kim J, Asanuma H, Myoishi M, Seguchi O, Shintani Y, Tomoike H, Kitakaze M
  • 学会等名: 米国心臓協会年次学術集会 2007
  • 年月日: 20070000
• [図書] 心不全をどうとらえるか (2007)
  • 著者名/発表者名: 北風政史
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 心筋虚血 (2007)
  • 著者名/発表者名: 浅沼博司、北風政史
  • 出版者: 日本臨床社