リウマチ膠原病のゲノム医療に向けての遺伝因子、環境因子、遺伝子環境相互作用の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390271
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 土屋 尚之 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (60231437)
• 研究分担者: 徳永 勝士 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40163977) ; 堤 明人 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (60250453)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / 全身性強皮症 / 関節リウマチ / 疾患感受性遺伝子 / BLK / STAT4 / IRF5 / TNFAIP3 / TNIP1

研究概要

日本人集団において、IRF5,STAT4,BLK,TNFAIP3,TNIP1遺伝子多型が全身性エリテマトーデスの疾患感受性と関連することを確認し、また、BLK,STAT4,TNIP1では、リスク遺伝子型頻度が日本人集団において高いことから、日本人において遺伝的寄与度の高い疾患感受性遺伝子であることを明らかにした。また、IRF5,STAT4,BLKは全身性強皮症とも関連することを見出し、これらが集団を超えて複数の膠原病に関連する遺伝子であることを確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Association of TNFAIP3 polymorphism with susceptibility to systemic lupus erythematosus in a Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Ito I, Ito S, Hayashi T, Goto D, Matsumoto I, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the FAM167A-BLK region with systemic sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Kawaguchi K, Kawasaki A, Hasegawa M, Ohashi J, Kawamoto M, Fujimoto M, Takehara K, Sato S, Hara M, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 62 ページ: 890-895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication of association between FAM167A (C8orf13)-BLK region and rheumatoid arthritis in a Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Kawasaki A, Ito S, Kondo Y, Sugihara M, Horikoshi M, Hayashi T, Goto D, Matsumoto I, Tsutsumi A, Takasaki Y, Hashimoto H, Matsuta K, Sumida T, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 69 ページ: 936-937
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of STAT4 polymorphism with systemic sclerosis in a Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Kawasaki A, Hasegawa M, Fujimoto M, Takehara K, Kawaguchi Y, Kawamoto M, Hara M, Sato S.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 68 ページ: 1375-1376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of a functional polymorphism in the IRF5 region with systemic sclerosis in a Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Kawaguchi Y, Kawasaki A, Hasegawa M, Ohashi J, Hikami K, Kawamoto M, Fujimoto M, Takehara K, Sato S, Hara M, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 60 ページ: 1845-1850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of a polymorphism of the CTGF gene and susceptibility to systemic sclerosis in the Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Ota Y, Kawamoto M, Ito I, Tsuchiya N, Sugiura T, Katsumata Y, Soejima M, Sato S, Hasegawa M, Fujimoto M, Takehara K, Kuwana M, Yamanaka H, Hara M.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 68 ページ: 1921-1924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combining effects of polymorphism of tumor necrosis factor α 5'-flanking region and HLA-DRB1 on radiological progression in patients with rheumatoid arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa N, Kotake S, Hakoda M, Higami K, Kawasaki A, Furuya T, Nanke Y, Tsuchiya N, Tokunaga K, Kamatani N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 19 ページ: 134-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication of the association between C8orf13-BLK region and systemic lupus erythematosus in a Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Kawasaki A, Ito S, Hayashi T, Goto D, Matsumoto I, Tsutsumi A, Hom G, Graham RR, Takasaki Y, Hashimoto H, Ohashi J, Behrens TW, Sumida T, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 60 ページ: 553-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of IRF5, STAT4 and BLK polymorphisms for the genetic predisposition to systemic lupus erythematosus in Japanese (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Kawasaki A, Ito I.
  • 雑誌名: Inflammation Regenerat 29 ページ: 190-197
• [雑誌論文] Anti-glucose-6-phosphate isomerase, anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and HLA-DRB1 genotypes in Japanese patients with early rheumatoid arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuya T, Matsumoto I, Tsuchiya N, Hakoda M, Ichikawa N, Higami K, Nanke Y, Sumida T, Kamatani N, Kotake S.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 26 ページ: 918-921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of STAT4 polymorphisms in systemic lupus erythematosus in a Japanese population : a case-control association study of the STAT1-STAT4 region (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Ito I, Hikami K, Ohashi J, Hayashi T, Goto D, Matsumoto I, Ito S, Tsutsumi A, Koga M, Arinami T, Graham RR, Hom G, Takasaki Y, Hashimoto H, Behrens TW, Sumida T, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 10 ページ: R113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of IL-10 receptor 2 (IL10RB) SNP with systemic sclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hikami K, Ehara Y, Hasegawa M, Fujimoto M, Matsushita M, Oka T, Takehara K, Sato S, Tokunaga K, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 373 ページ: 403-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of LILRA2 (ILT1, LIR7) splice site polymorphism with systemic lupus erythematosus and microscopic polyangiitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Mamegano K, Kuroki K, Miyashita R, Kusaoi M, Kobayashi S, Matsuta K, Maenaka K, Colonna M, Ozaki S, Hashimoto H, Takasaki Y, Tokunaga K, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: Genes Immun 9 ページ: 214-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of IRF5 polymorphisms with systemic lupus erythematosus in a Japanese population (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Kyogoku C, Ohashi J, Miyashita R, Hikami K, Kusaoi M, Tokunaga K, Takasaki Y, Hashimoto H, Behrens TW, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: Support for a crucial role of intron 1 polymorphisms Arthritis Rheum 58 ページ: 826-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential association of HLA-DRB1 alleles in Japanese patients with early rheumatoid arthritis in relationship to autoantibodies to cyclic citrullinated peptide (2007)
  • 著者名/発表者名: Furuya T, Hakoda M, Ichikawa N, Higami K, Nanke Y, Yago T, Kobashigawa T, Tokunaga K, Tsuchiya N, Kamatani N, Kotake S.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 25 ページ: 219-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of human CD22 gene polymorphism with susceptibility to limited cutaneous systemic sclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Y, Tsuchiya N, Hasegawa M, Fujimoto M, Takehara K, Tokunaga K, Sato S.
  • 雑誌名: Tissue Antigens 69 ページ: 242-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of APRIL (TNFSF13) polymorphisms in the susceptibility to systemic lupus erythematosus in Japanese (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Tsuchiya N, Ohashi J, Murakami Y, Fukazawa T, Kusaoi M, Matsuta K, Hashimoto H, Tokunaga K.
  • 雑誌名: Rheumatology 46 ページ: 776-782
  • 査読あり
• [雑誌論文] A compass that points to lupus : Genetic studies on type I interferon pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku C, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: Genes Immun 8 ページ: 445-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity of human immune system multigene families and its implication in the genetic background of rheumatic diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Kyogoku C, Miyashita R, Kuroki K.
  • 雑誌名: Curr Med Chem 14 ページ: 421-439
  • 査読あり
• [学会発表] 日本人における全身性エリテマトーデス感受性遺伝子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 第37回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091113-20091115
• [学会発表] Association of SPI1 3-untranslated region polymorphism with systemic lupus erythematosus (2009)
  • 著者名/発表者名: Hikami K, Kawasaki A, Ito I, Koga M, Ito S, Hayashi T, Goto D, Matsumoto I, Tsutsumi A, Takasaki Y, Hashimoto H, Arinami T, Sumida T, Tsuchiya N.
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 59th Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu (USA)
  • 年月日: 20091020-20091024
• [学会発表] Association of FAM167A (C8orf13)-BLK region with systemic sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Kawaguchi Y, Kawasaki A, Hasegawa M, Ohashi J, Kawamoto M, Fujimoto M, Takehara K, Sato S, Hara M, Tsuchiya N.
  • 学会等名: 2009 American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Philadelphia (USA)
  • 年月日: 20091017-20091022
• [学会発表] リウマチ性疾患の遺伝的背景-共通性と異質性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスの遺伝素因におけるI型インターフェロン関連遺伝子の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之, 川崎綾
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080420-20080423
• [学会発表] A single nucleotide polymorphism associated with expression of interferon regulatory factor 5 (IRF5) is a genetic risk factor for systemic sclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Kawasaki A, Hikami K, Hasegawa M, Fujimoto M, Takehara K, Sato S, Tsuchiya N.
  • 学会等名: 2008 American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] Replication of the association between C8orf13-BLK region and systemic lupus erythematosus in a Japanese population (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Kawasaki A, Hayashi T, Matsumoto I, Ito S, Tsutsumi A, Ohashi J, Hom G, Graham RR, Takasaki Y, Hashimoto H, Behrens TW, Sumida T, Tsuchiya N.
  • 学会等名: 2008 American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] Association of STAT4 polymorphisms with systemic lupus erythematosus in a Japanese population (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Ito I, Hikami K, Hayashi T, Matsumoto I, Ito S, Tsutsumi A, Koga M, Arinami T, Graham RR, Hom G, Ohashi J, Takasaki Y, Hashimoto H, Behrens TW, Sumida T, Tsuchiya N.
  • 学会等名: 2008 American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスの疾患感受性遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚之
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] A SNP in IRF5 intron 1 defines a protective haplotype against SLE in Japanese (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Kyogoku C, Miyashita R, Ohashi J, Tokunaga K, Kusaoi M. Takasaki Y, Hashimoto H, Behrens TW, Tsuchiya N.
  • 学会等名: 2007 American College of Rheumatology Annual scientific Meeting, Boston
  • 発表場所: Boston (USA)
  • 年月日: 20071106-20071111
• [学会発表] Total number of risk alleles in four susceptibility genes as a marker for genetic risk to SLE (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Kawasaki A, Takasaki Y, Hashimoto H, Ohashi J.
  • 学会等名: 2007 American College of Rheumatology Annual scientific Meeting, Boston
  • 発表場所: Boston (USA)
  • 年月日: 20071106-20071111
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/community-med/publicmd/GE/CCP004.html