| 研究概要 |
我々はこれまでに、アセチルコリントランスポーター(VAChT)に選択的に高親和性で結合するベサミコールに放射性核種を導入することにより、SPECT及びPET用のVAChT分子イメージング剤の開発を検討し、ベサミコールの4-フェニルピペリジンのオルト位に放射性ヨウ素又は放射性メチルを導入したそれぞれoIVやOMVを開発した。我々が見いだした放射性核種の導入位置は様々なベサミコール類似体にも適用でき、新しいベサミコール類似体によるVAChT分子イメージング剤を開発し、昨年度はSPECT用のヨウ素を導入した(-)-DELOIVの合成を行った。今年度はPET用のVAChT分子イメージング剤として、(-)-trans-decalin-vesamicolにメチル基を導入した(-)-trans-decalin-o-methylve samicol((-)-DELOMV)を設計し、合成を検討した。その結果、ベンゾキノンを出発原料として用いることにより、14行程で目的の(-)-DELOMVを出発原料から通算収率数%ではあるが合成できた。そこで、次に、(-)-DELOMVのVAChT親和性及びシグマ受容体(σ-1、σ-2)親和性をそれぞれ、[3H]vesamicol (VAChTリガンド),[3H]pentazocine(σ-1リガンド),[3H]DTG(σ-2リガンド)を用いた、インビトロ薬物阻害実験を行うことにより検討した。その結果、(-)-DELOMVはこれまでに我々が開発した(-)-oIVよりも、VAChT親和性が高く、また、シグマ受容体に対する親和性が低いことも確認できた。現在、(-)-DELOIV、(-)-DELOMVの放射性標識化の検討を行っている。
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