多機能センシングナノビーズを用いた乳がん手術の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390329
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 石田 孝宣 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00292318)
• 研究分担者: 武田 元博 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10333808) ; 大内 憲明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90203710)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 乳がん / 多機能ナノ粒子 / 蛍光ナノビーズ / センチネルリンパ節 / 複合ナノ粒子

研究概要

がん診断・治療において最適な粒径の薬剤は受動的に腫瘍に取り込まれる。我々は、移植乳がんに対し各種サイズの取り込みを画像計測した。その結果、粒径200nmの粒子は腫瘍血管外に漏出せず、20,40,100nmの粒子が腫瘍間質に漏出することを明らかにした。また蛍光量子ドットによる鏡視下センチネルリンパ節検出を試み、センチネルリンパ節の転移開始場所を精細に特定できた。抗腫瘍抗体結合量子ドットにより病巣可視化が可能であり、精細外科手術の実現に向けた基礎を築くことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Single particle imaging of the sentinel lymph node with endoscopically injected nanoparticles (2010)
  • 著者名/発表者名: Hikage M, Gonda K, Takeda M, Kamei T, Kobayashi M, Kumasaka M, Watanabe M, Satomi S, Ohuchi N
  • 雑誌名: Nanotechnology 7;21(18) ページ: 185103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of capecitabine and trastuzumab combination chemotherapy in patients with HER2 overexpressing metastatic breast cancers resistant to both anthracyclines and taxanes (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Kiba T, Takeda M, Matsuyama K, Teramukai S, Ishiwata R, Masuda N, Yuichi Takatsuka Y, Noguchi S, Ishioka C, Fukushima M, Ohuchi N
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 64 ページ: 361-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of different sized solid state nanocrystals as tracers for a drug delivery system in the interstitium of a human tumor xenograft (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Higuchi H, Takeda M, Kobayashi Y, Ohuchi N
  • 雑誌名: Breast Cancer Research 11 ページ: R43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of amine free silica coated AgI nanoparticles with modified Stober method (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Shimizu N, Misawa K, Takeda M, Ohuchi N, Kasuya A, Konno M
  • 雑誌名: Surfaces Engineering 24(4) ページ: 248-252
  • 査読あり
• [学会発表] Inter-disciplinary research for nanobiomedicine in Tohoku University (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Yamaguchi T, Ohuchi N
  • 学会等名: 3^<rd> International Symposium on Nanomedicine
  • 発表場所: Okazaki
  • 年月日: 20091104-20091106
• [学会発表] 末梢リンパ球ヘマトポルフィリン染色によるがん診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田元博, 河野雅弘, 甘利正和, 中島護雄, 石田孝宣, 大内憲明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] ナノサイズ粒子をトレーサーとした鏡視下蛍光センチネルリンパ節生検の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 日景充, 武田元博, 亀井尚, 権田幸祐, 濱中洋平, 大内憲明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 高分子ミセル生体内1分子イメージングによるDDS動態評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 濱中洋平, 権田幸祐, 武田元博, 白石貢一, 横山昌幸, 大内憲明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 蛍光1分子計測による薬物動態イメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田元博, 権田幸祐, 樋口秀男, 大内憲明
  • 学会等名: 第48回日本生体医工学会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 20090423-20090425
• [学会発表] 乳がんのナノ標的イメージングと薬物動態・腫瘍機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田元博, 権田幸祐, 樋口秀男, 大内憲明
  • 学会等名: 第31回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: 京都府民総合交流プラザ
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] 機能性ナノ粒子による生体イメージングの臨床検査・外科への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田元博, 権田幸祐, 桜井遊, 河合賢朗, 石田孝宣, 大内憲明
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会 学術集会、シンポジウム10 : 医学領域におけるナノ粒子展開をめぐる話題「機能性ナノ粒子による生体イメージングの臨床検査への応用」
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081127-20081130
• [学会発表] Nanosized Silver-Iodide Beads as Novel X-ray Contrast Media for Cancer Detection Breast Cancer, 15, Supplement 1, 37-37, 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Sakurai Y, Kobayashi Y, Cong L, Hikage M, Amari M, Ishida T, Gonda K, Ohuchi N.
  • 学会等名: The 26^<th> Congress of the International Association for Breast Cancer Research
  • 発表場所: Kurashiki, Japan
  • 年月日: 20080922-20080924
• [学会発表] In Vivo Imaging of Vascular Permeability Using Nano-Objects in Mice Tumor. Breast Cancer, 15, Supplement 1, 33-33, 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Takeda M, Ishida T, Suzuki A, amari M, Ohuchi N.
  • 学会等名: The 26^<th> Congress of the International Association for Breast Cancer Research
  • 発表場所: Kurashiki, Japan
  • 年月日: 20080922-20080924
• [学会発表] ヘマトポルフィリン誘導体計測によるがん診断の基礎的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田元博, 河野雅弘, 佐藤恵美子, 山田理恵, 甘利正和, 鈴木昭彦, 石田孝宣, 大内憲明
  • 学会等名: 第18回乳癌基礎研究会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20080712-20080713
• [学会発表] 粒径の異なるナノ粒子による腫瘍間質ドラッグデリバリーシステムの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河合賢朗, 武田元博, 石田孝宣, 大内憲明
  • 学会等名: 第18回乳癌基礎研究会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20080712-20080713
• [学会発表] Phase II study of Capecitabine and Trastuzumab combination chemotherapy in patients with HER2 overexpressing metastatic breast cancers after failure of both Anthracyclines and Taxanes (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Kiba, T, Takeda M, Matsuyama K, Teramukai S, Masuda N, Takatsuka Y, Noguchi S, Fukushima M, Ohuchi N
  • 学会等名: The 44th American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20080530-20080603
• [学会発表] In vivo tracking of anti-cancer drugs and the active sites conjugated with quantum dots (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka Y, Takeda M, Tada H, Kawai M, Sakurai Y, Amari M, Suzuki A, Ishida T, Ohuchi N
  • 学会等名: The 3^<rd> Tohoku-NUS Symposium on Nano-Biomedical Engineering in the East Asian-Pacific Rim Region
  • 発表場所: National University of Singapore
  • 年月日: 20071210-20071211
• [学会発表] ナノサイズヨウ化銀ビーズの腫瘍とセンチネルリンパ節のX線CT造影効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 武田元博, 桜井遊, 小林芳男, 叢莉蔓, 甘利正和, 亀井尚, 石田孝宣, 鈴木昭彦, 菅原旭浩, 大内憲明
  • 学会等名: 第17回乳癌基礎研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070728-20070729
• [学会発表] In vivo distribution of Silver Iodide beads in cancerousLesions (2007)
  • 著者名/発表者名: Yu Sakurai, Motohiro Takeda, Cong Liman, Yoshio Kobayashi, Atsuo Kasuya, Masakazu Amari Akihiko Suzuki, Takanori Ishida, Takuya Moriya, Noriaki Ohuchi
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [図書] ナノ医療のための in vivo ナノイメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 権田幸祐, 武田元博, 大内憲明
  • 総ページ数: 49-54
  • 出版者: 現代化学
• [図書] ナノDDSと乳癌標的治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田元博, 権田幸祐, 大内憲明
  • 総ページ数: 83-90
  • 出版者: 乳癌テーラーメード治療の理論と実践
• [図書] ナノテクノロジーと乳腺外科 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田元博, 権田幸祐, 大内憲明
  • 総ページ数: 507-511
  • 出版者: 医学のあゆみ
• [産業財産権] 輸入リンパ管流入部検出方法及び特定細胞同定方法 (2009)
  • 発明者名: 日景允
  • 権利者名: 日景允, 権田幸祐, 武田元博, 亀井尚, 大内憲明, 郷田秀樹, 中野寧
  • 産業財産権番号: 特許権特願2009-152781
  • 出願年月日: 2009-06-26