血清中抗顆粒球マクロファージコロニー刺激因子自己抗体の同定及び生理学的役割の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390403
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山田 芳嗣 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30166748)
• 研究分担者: 張 京浩 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50302708) ; 北村 享之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50302609) ; 内田 寛治 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60302709)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 周術期管理学 / GM-CSF / 自己抗体 / 好中球機能 / 急性肺傷害 / SIRS / サイトカイン

研究概要

1999年に中田らが報告した特発性肺胞蛋白症患者血清中に高濃度検出される抗顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)自己抗体が健常者血清にも存在することを証明し、その抗体が中和活性をもち、血清中で免疫複合体を形成することで大部分のGM-CSFを不活性化していること、また濃度依存性に好中球機能を制御している可能性などを示して、この抗体が健常生体における、GM-CSFの活性緩衝作用を持っている可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor autoantibodies and myeloid cell immune functions in healthy persons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Carey B, Suzuki T, Nakata K, Trapnell B. Response
  • 雑誌名: Blood. 14 ; 115(2) ページ: 431-3
• [雑誌論文] Patient-derived granulocyte/macrophage colony-stimulating factor autoantibodies reproduce pulmonary alveolar proteinosis in nonhuman primates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakagami T, Beck D, Uchida K, Suzuki T, Carey BC, Nakata K, Keller G, Wood RE, Wert SE, Ikegami M, Whitsett JA, Luisetti M, Davies S, Krischer JP, Brody A, Ryckman F, Trapnell BC
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 1 ; 182(1) ページ: 49-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] High avidity cytokine autoantibodies in health and disease : pathogenesis and mechanisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Uchida K, Nakagaki K, Trapnell BC, Nakata K
  • 雑誌名: Cytokine Growth Factor Rev. 21(4) ページ: 263-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte/macrophage-colony-stimulating factor autoantibodies and myeloid cell immune functions in healthy subjects. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Nakata K, Suzuki T, Luisetti M, Watanabe M, Koch DE, Stevens CA, Beck DC, Denson LA, Carey BC, Keicho N, Krischer JP, Yamada Y, Trapnell BC
  • 雑誌名: Blood. 2 ; 113(11) ページ: 2547-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor autoantibodies in murine ileitis and progressive ileal Crohn's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Han X, Uchida K, Jurickova I, Koch D, Willson T, Samson C, Bonkowski E, Trauernicht A, Kim MO, Tomer G, Dubinsky M, Plevy S, Kugathsan S, Trapnell BC, Denson LA
  • 雑誌名: Gastroenterology. 136(4) ページ: 1261-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary alveolar proteinosis, a primary immunodeficiency of impaired GM-CSF stimulation of macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Trapnell BC, Carey BC, Uchida K, Suzuki T
  • 雑誌名: Curr Opin Immunol. 21(5) ページ: 514-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human GM-CSF autoantibodies and reproduction of pulmonary alveolar proteinosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakagami T, Uchida K, Suzuki T, Carey BC, Wood RE, Wert SE, Whitsett JA, Trapnell BC, Luisetti M
  • 雑誌名: N Engl J Med. 31 ; 361(27) ページ: 2679-81
  • 査読あり
• [学会発表] Meet the Professor Seminar ; MP401 : GM-CSF AUTOANTIBODY ; DISCOVERY, FUNCTIONS AND FUTURE APPLICATIONS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Nakata K
  • 学会等名: American Thoracic Society Annual International Conference.
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] 食道癌手術患者の侵襲に応じた好中球機能低下は術後早期回復に影響する (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田寛治、張京浩、山田芳嗣
  • 学会等名: 日本麻酔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-08-17
• [学会発表] Reduced Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF) Bioactivity with Surgical Stress Associated with Early Postoperative Complications. (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田寛治, 張京浩, 山田芳嗣
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference.
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] Serologic Diagnosis of Pulmonary Alveolar Proteinosis (PAP). (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田寛治, 山田芳嗣
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference.
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] ワークショップ3「基礎:炎症細胞の分離と機能的解析」「好中球」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田寛治
  • 学会等名: 日本アレルギー学会秋季学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] フローサイトメトリー法による簡易好中球活性化指標測定法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田寛治、張京浩、山田芳嗣
  • 学会等名: 日本麻酔科学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市、神奈川県
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] A Standardized, Serum-Based Approach For Diagnosing PAP. (2008)
  • 著者名/発表者名: 内田寛治
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2008-05-21
• [図書] Pulmonary Alveolar Proteinosis in Interstitial Lung Diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Trapnell BC
  • 総ページ数: 208-224
  • 出版者: European Respiratory Monograph.
• [備考] ホームページ等